A oncologista Fátima Cardoso (foto), diretora da Unidade de Mama do Centro Clínico da Fundação Champalimaud, é primeira autora do estudo de Fase 2 (BYLieve) que mostrou na ESMO Breast Cancer 2022 resultados de eficácia do inibidor e degradador de PIK3-α alpelisibe (ALP) + terapia endócrina (TE) em pacientes com câncer de mama avançado HR+, HER2- com mutação PIK3CA.
Nesta análise, foram inscritos pacientes com câncer de mama avançado que progrediram durante/após (Coorte A) inibidor de quinase dependente de ciclinas 4/6 (CDKi) + inibidor de aromatase (AI), (Coorte B) CDKi + fulvestranto (FUL), ou (Coorte C) AI seguido de quimioterapia ou TE como tratamento prévio (Tx).
Os pacientes elegíveis receberam ALP + FUL (Coortes A e C) ou ALP + letrozol (Coorte B). Os subgrupos foram estratificados de acordo com o status menopausal, em pré- (PreM) ou pós-menopausa (PM) e conforme presença de apenas lesão óssea (BO) ou doença visceral (VD), e Tx prévio para a Coorte C (CDKi + FUL ou AI; usado apenas uma vez em qualquer linha/configuração). Os endpoints de eficácia avaliados em pacientes com mutação PIK3CA foram sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) para a Coorte A (18 meses de acompanhamento [FU]) e SLP para as Coortes B e C (6 meses FU).
Resultados
Os autores descrevem que 16,5%, 5,2% e 13,9% dos pacientes eram PreM nas Coortes A, B e C, respectivamente, enquanto 18,2% e 67,8%, 9,6% e 76,5%, e 12,2% e 73,9% tinham BO e VD nas Coortes A, B e C, respectivamente. Da coorte C, 19,1% e 40,0% dos pacientes tinham CDKi + FUL ou CDKi + AI como tratamento prévio, respectivamente. A mediana (m) de SLP foi numericamente maior para pacientes PM vs PreM, assim como favoreceu pacientes com vs sem BO e aqueles sem vs com VD (Coortes A e B). Na Coorte C, a mediana de SLP foi semelhante entre os subgrupos. Na Coorte A, a mSG foi 5,5 meses mais prolongada nos pacientes PM vs PreM; Os dados de SG das Coortes B e C estavam imaturos no corte de dados. Os resultados de eficácia estão resumidos na tabela abaixo (Tabela: 175P):
Cohort A, N=121 | Cohort B, N=115 | Cohort Ca, N=115 | ||||||
n | mPFS, mo (95% CI) | mOS, mo (95% CI) | n | mPFS, mo (95% CI) | n | mPFS, mo (95% CI) | ||
PM | 101 | 8.1 (5.6-8.6) | 26.9 (21.0-32.6) | 109 | 5.7 (3.7-7.2) | 98 | 5.6 (5.4-7.4) | |
PreM | 20 | 5.6 (3.4-11.1) | 21.4 (16.3-NE) | 6 | 5.1 (0.9-NE) | 16 | 6.9 (2.8-11.7) | |
BO | Yes | 22 | 16.6 (11.1-NE) | NE (NE-NE) | 11 | 11.0 (2.8-NE) | 14 | 5.5 (2.8-10.2) |
No | 99 | 5.6 (5.3-8.2) | 24.1 (18.0-27.8) | 104 | 5.5 (3.7-6.2) | 101 | 5.6 (5.4-8.1) | |
VD | Yes | 82 | 5.6 (4.8-8.2) | 21.4 (17.3-26.4) | 88 | 5.5 (3.6-6.2) | 85 | 5.6 (5.4-8.1) |
No | 39 | 12.0 (7.0-18.2) | NE (27.8-NE) | 27 | 10.8 (5.1-14.8) | 30 | 6.4 (4.8-8.4) | |
Prior CDKi + FUL | Yes | 22 | 5.6 (4.8-9.8) | |||||
Prior CDKi + AIb | Yes | 46 | 5.4 (2.8-6.6) |
NE, not estimableaMenopausal status was missing in 1 ptb1 pt received CDKi +AI in 2 lines of Tx
Clinical trial identification: NCT03056755; EUDRACT2016-004586-67.
Referência: 175P - Alpelisib (ALP) + Endocrine Therapy (ET) in Patients (pts) With PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive (HR+), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative (HER2-) Advanced Breast Cancer (ABC): Subgroup Analyses From the BYLieve Study (ID 183)
