O anticorpo droga-conjugado trastuzumabe dreuxtecana (T-DXd) produziu altas taxas de resposta intracraniana em pacientes com câncer de mama HER2+ e metástases cerebrais ativas. Os resultados são de análise primária do estudo de fase II TUXEDO-1, apresentada em Sessão Mini-Oral no ESMO Breast 2022.
“As metástases cerebrais (MB) são uma complicação frequente e devastadora do câncer de mama HER2-positivo. T-DXd é um conjugado anticorpo-droga com alta atividade em pacientes pré-tratados, mas as informações sobre a atividade na metástase cerebral ativa são limitadas”, observam os autores.
TUXEDO-1 incluiu pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo e metástase cerebral não tratada recém-diagnosticada ou metástase cerebral em progressão após terapia local, exposição prévia a trastuzumabe e pertuzumabe, e nenhuma indicação para terapia local imediata. O desfecho primário foi a taxa de resposta (RR) intracraniana avaliada centralmente pelos critérios Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-BM. Os desfechos secundários consistiram em RR extracraniano, sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global, segurança e qualidade de vida.
Com base em um desenho de dois estágios de Simon (RR sob hipótese alternativa > 60%; RR sob hipótese nula <26%), foram inscritos 15 pacientes. A hipótese nula deveria ser rejeitada com uma taxa de erro tipo I de 5% e um poder de 80% se pelo menos 7 respostas fossem observadas.
Resultados
Em 29 de dezembro de 2021, todos os 15 pacientes haviam recebido pelo menos uma dose de T-DXd (60% de metástase cerebral progressiva, 70% antes de T-DM1). Um paciente inicialmente avaliado como portador de metástase cerebral parenquimatosa apresentou metástase dural no reestadiamento e foi excluído das análises de eficácia. Na população com intenção de tratar, a taxa de resposta intracraniana foi de 73,3% (11/15) (população por protocolo: 78,6% [11/14]). Aos 11 meses de mediana de acompanhamento, a SLP foi de 14 meses (95% CI 8,48-19,52); dois pacientes morreram por progressão da doença.
As principais toxicidades não hematológicas consistiram em fadiga grau 1/2 (86,7%), náusea (46,7%) e diarreia (26,7%). Foram necessárias reduções de dose em 9 pacientes; 4 pacientes tiveram eventos adversos graves. Doença pulmonar intersticial grau 2 e queda sintomática da fração de ejeção do ventrículo esquerdo foram observadas em um paciente cada.
Em conclusão, os autores observam que no estudo TUXEDO-1, T-DXd produziu altas taxas de resposta intracraniana, sugerindo que o ADC atinge efeitos terapêuticos significativos no sistema nervoso central e, portanto, deve ser mais explorado neste contexto.
O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04752059
Referência: 165MO - Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) in HER2-positive breast cancer patients (pts) with active brain metastases: Primary outcome analysis from the TUXEDO-1 trial (ID 13)
Presentation Number: 165MO
Speaker: Rupert Bartsch (Vienna, Austria)
Authors: Rupert Bartsch (Vienna, Austria); Anna Sophie Berghoff (Vienna, Austria); Julia Furtner (Vienna, Austria); Maximilian Marhold (Vienna, Austria); Elisabeth S. Bergen (Vienna, Austria); Sophie Roider-Schur (Vienna, Austria); Angelika M. Starzer (Vienna, Austria); Heidrun Forstner (Vienna, Austria); Beate Rottenmanner (Vienna, Austria); Karin Dieckmann (Vienna, Austria); Zsuzsanna A. Bago-Horvath (Vienna, Austria); Georg Widhalm (Vienna, Austria); Aysegül Ilhan-Mutlu (Vienna, Austria); Christoph Minichsdorfer (Vienna, Austria); Thorsten Fuereder (Vienna, Austria); Christian F. Singer (Vienna, Austria); Ansgar Weltermann (Linz, Austria); Rainer Puhr (Vienna, Austria); Matthias Preusser (Vienna, Austria)
