Selecionado para apresentação mini-oral no ESMO Breast Cancer 2022, estudo que apresentou resultados preliminares do anticorpo-droga conjugado Datopotamab-deruxtecan + Durvalumabe (BEGONIA) mostrou taxas de resposta robustas com a combinação em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado ou metastático, com perfil de segurança gerenciável.
Neste ensaio (BEGONIA, NCT03742102) foram inscritos pacientes com a/mTNBC não ressecável e aptos para tratamento de 1L, independentemente do status de PD-L1/TROP2. Os pacientes elegíveis receberam Dato-DXd 6 mg/kg + D 1120 mg por via intravenosa a cada 3 semanas, até progressão ou toxicidade inaceitável. Os endpoints primários envolveram análises de segurança e tolerabilidade. Endpoints secundários incluíram taxa de resposta (ORR) avaliada pelo investigador (RECIST v1.1) e duração da resposta. O corte de dados foi em novembro de 2021.
Resultados
Um total de 29 pacientes receberam Dato-DXd + D (24 em andamento), 27 tiveram a oportunidade de fazer 2 varreduras pós-baseline. A mediana de acompanhamento foi de 3,9 (2-6) meses. A ORR confirmada foi de 20/27 (74%; IC 95%, 54–89), compreendendo 2 (7%) pacientes com respostas completas e 18 (67%) com respostas parciais, todas sustentadas até o corte de dados.
Em relação ao perfil de segurança, não foram observadas toxicidades limitantes de dose. Quatro pacientes (14%) foram submetidos à redução de uma dose de Dato-DXd por estomatite, 4 (14%) tiveram 1 atraso na dose de Dato-DXd e 4 (14%) tiveram atraso na dose de durvalumabe. Não foram necessárias modificações de dose devido à diarreia. Os autores descrevem que os eventos adversos mais frequentes foram estomatite (69%), náusea (66%) e alopecia (66%). Diarreia ocorreu em 4 pacientes (14%, todos Grau 1) e não houve casos de DPI/pneumonite ou eventos neutropênicos (neutropenia ou diminuição da contagem de neutrófilos).
“A combinação de Dato-DXd + D como opção de primeira linha em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado ou metastático demonstrou taxas de resposta robustas com um perfil de segurança gerenciável nesta análise preliminar, justificando uma investigação mais aprofundada”, concluem os autores.
Este estudo foi financiado pela AstraZeneca/Daiichi Sankyo e está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT03742102.
Table: 166MO Summary of adverse events (AEs), n (%)
Dato-DXd + D, N=29 | |
Any grade AEsa | 29 (100) |
Grade 3/4 AEs | 8 (28) |
Grade 5 AEs | 0 |
Serious AEs | 5 (17) |
Treatment-related AEsb | 27 (93) |
Grade 3/4 | 8 (28) |
Discontinued treatment due to AEc | 2 (7) |
aFrequent AEs were stomatitis (69%), nausea (66%), and alopecia (66%). Diarrhea occurred for 4 patients (14%; all Grade 1), and there were no cases of ILD/pneumonitis or neutropenic events (neutropenia or neutrophil count decreased).
bPossibly related to D, Dato-DXd, or both. Frequent treatment-related AEs were stomatitis (69%), nausea (62%), and alopecia (59%).
cIncludes 1 case of anaphylactic reaction and 1 case of troponin increase.
