Onconews - DESTINY-Breast04: análises de subgrupo de trastuzumabe deruxtecana no câncer de mama HER2-low metastático e/ou irressecável

nadia harbeck okO tratamento com o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) mostrou eficácia consistente independente da carga da doença, tratamento anterior com CDK4/6i ou rápido estado de progressão da doença. Os resultados são de análise de subgrupos do estudo DESTINY-Breast04 apresentada no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2022) pela oncologista Nadia Harbeck (foto), da Universidade de Munique.

O estudo de Fase 3 DESTINY-Breast04 demonstrou que trastuzumabe deruxtecana  (T-DXd) prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG) em comparação com o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low (imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+ /hibridação in situ negativa) na coorte receptor hormonal positivo (HR+) e em todos os pacientes (HR+ e HR-; mediana de SLP, 9,9 vs 5,1 meses [mo], hazard ratio: 0,50; mediana de sobrevida global 23,4 vs 16,8 meses, hazard ratio: 0,64; ambos P < 0,0001; Modi et al. N Engl J Med 2022). A taxa de resposta objetiva (ORR) com trastuzumabe deruxtecana foi ≥50% em todas as coortes.

Agora, no SABCS 2022, Harbeck e colegas apresentaram os resultados de análises de subgrupo que avaliam a história do paciente e as características da doença que podem se correlacionar com a resposta à terapia.

Pacientes (n = 557) com câncer de mama metastático HER2-low confirmado centralmente foram randomizados 2:1 para T-DXd ou tratamento de escolha do médico. A randomização foi estratificada por status HER2 (IHC 1+ vs 2+), 1 versus 2 linhas anteriores de quimioterapia e receptor hormonal positivo (HR+; com versus sem tratamento prévio com inibidores de CDK4/6) versus HR-negativo. Com exceção das análises de sobrevida livre de progressão e sobrevida global por uso anterior de CDK4/6i, todas as outras análises de eficácia descritas foram avaliadas post-hoc.

Resultados

O benefício de T-DXd versus o tratamento de escolha do médico foi consistente em pacientes com ou sem uso prévio de CDK4/6i (Tabela 1).

Table 1. Efficacy by Prior CDK4/6i Treatment in Pts With HER2-Low Breast Cancer, HR+ Cohort

 

Prior CDK4/6i

No prior CDK4/6i

 

T-DXd

(n = 233)

TPC

(n=115)

T-DXd

(n= 96)

TPC

(n = 47)

Confirmed ORR, n (% [95% Cl])a

118 (50.6

[44.0-57.2)

15 (13.0 [7.5-

20.6])

56 (58.3

[47.8-68.3])

12 (25.5

[13.9-40.3])

Median PFS, months (95% Cl)b

10.0

(8.3-11.4)

5.4

(4.0-7.8)

11.7

(9.5-17.7)

5.9

(4.3-8.2)

Hazard ratio (95% Cl)c

0.55 (0.42-0.74)

0.42 (0.28-0.64)

aCI based on Clopper-Pearson method.
bMedian PFS is from Kaplan-Meier analysis. Cl for median was computed using the Brookmeyer­ Crowley method.
cHazard ratio is from unstratified Cox proportional hazards model with treatment as the only covariate.


Pacientes com alta carga de doença (ou seja, ≥3 locais metastáticos) também se beneficiaram de T-DXd vs TPC (Tabela 2).

Table 2. Efficacy by Disease Burden• in Pts With HER2-Low Breast Cancer, ITT

 

Low disease burden

High disease burden

 

T-DXd

(n=150)

TPC

(n=85)

T-DXd

(n=223)

TPC

(n=99)

Confirmed ORR, n (% [95% Cl])

81 (54.0

[45.7-62.2])

13 (15.3 [8.4-

24.7])

114 (51.1

[44.4-57.9])

17 (17.2

[10.3-45.6])

Median PFS, months (95% Cl)

11.4 (9.8-

16.2)

5.1 (3.1-7.3)

9.5 (7.5-10.1)

4.8 (2.9-6.9)

Hazard ratio (95% Cl)

0.41 (0.30-0.58)

0.58 (0.43-0.78)

ITT, intent-to-treat.
Disease burden was defined by the number of metastatic disease sites at baseline (low=0-2; high=3+).

Houve um pequeno subgrupo (n = 22) entre todos os pacientes (doença HR+ [n = 18] e HR-negativo [n = 4]) com rápida progressão antes do recrutamento (progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão de um curso anterior de quimioterapia no câncer de mama inicial). T-DXd mostrou respostas em 7 de 14 (50%) dos pacientes neste subgrupo em comparação com nenhum dos 8 pacientes com tratamento de escolha do médico; este subgrupo também apresentou mediana de SLP prolongada com T-DXd vs TPC (Tabela 3).

Table 3. Efficacy by Rapid Progressor Statusa in Pts With HER2-Low Breast Cancer, ITT

 

Rapid progression

No rapid progression

 

T-DXd

(n=14)

TPC

(n=8)

T-DXd

(n=359)

TPC

(n=176)

Confirmed ORR, n (% (95% Cl])

7 (50.0 [23.0-

77.0])

0

188 (52.4

[47.1-57.6])

30 (17.0

[11.8-23.4])

Median PFS, months (95% Cl)

8.2 (1.4-NE)

2.2 (0.6-NE)

9.9 (9.0-11.3)

5.3 (4.2-6.9)

Hazard ratio (95% Cl)

0.38 (0.12-1.21)

0.51 (0.41-0.64)

ITT, intent-to-treat; NE, not estimable.
aRapid progressor status was defined as disease progression within 6 mo of concluding a prior course of chemotherapy in early breast cancer.

A mediana de sobrevida global não foi atingida para muitos subgrupos (eventos insuficientes em cada grupo); no entanto, os subgrupos em geral mostraram benefício de sobrevida global consistente com a análise primária. Com T-DXd, as taxas de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite foram semelhantes em pacientes com e sem uso prévio de CDK4/6i. “A DPI é um risco identificado importante e requer monitoramento e gerenciamento proativos”, observaram os autores.

“Esses dados continuam a apoiar o uso de T-DXd como o novo padrão de tratamento em subgrupos de pacientes com câncer de mama metastático HER2-low”, concluíram.

O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo e AstraZeneca.

Referência: P1-11-01 Trastuzumab deruxtecan vs treatment of physician’s choice in patients with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer: Subgroup analyses from DESTINYBreast04 - Presenting Author(s) and Co-Author(s): Nadia Harbeck, MD, PhD - University of Munich