O oncologista brasileiro William Nassib William Jr. (foto) é coautor do estudo multicêntrico de Fase 2 innovaTV 207, que avalia o conjugado anticorpo-droga direcionado ao fator tecidual (TF) tisotumab vedotin em monoterapia ou em combinação para tumores avançados. Agora, na AACR 2023, foi apresentada a primeira análise interina de tisotumab vedotin um novo esquema de dosagem (1,7mg/kg a cada 2 semanas) em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático que progrediu após combinação prévia de platina, com ou sem imunoterapia.
Tisotumab vedotin está aprovado sob aprovação acelerada nos EUA em uma dose de 2,0 mg/kg IV administrada a cada 3 semanas (Q3W) para pacientes adultos com câncer cervical recorrente ou metastático (r/m) que progrediu durante ou após a quimioterapia. O ADC também está sendo avaliado em vários tumores sólidos avançados conhecidos por expressar TF, incluindo o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. A atividade antitumoral foi observada no nível de dose aprovado.
Relatórios anteriores mostraram que a modificação do esquema de dosagem para otimizar os principais parâmetros farmacocinéticos como AUC, Cmax e Ctrough, pode levar a uma melhoria adicional na eficácia clínica. Um modelo de farmacocinética populacional baseado em 399 pacientes em ensaios clínicos sugere que tisotumab vedotin administrado a 1,7 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias (Q2W) permite que os pacientes atinjam uma AUC 24% maior, um nível Ctrough maior, e um Cmax mais baixo em comparação com o regime aprovado para câncer cervical (2,0 mg/kg Q3W).
No AACR 2023, os pesquisadores apresentaram resultados da primeira análise de tisotumab vedotin 1,7mg/kg Q2W para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático (r/m) que progrediu após combinação prévia de platina com ou sem imunoterapia.
Na Parte C do estudo, os pacientes elegíveis poderiam ter recebido até 3 linhas de terapia sistêmica para doença recorrente ou metastático e deveriam ter recebido terapia anterior com um regime baseado em platina e um inibidor de checkpoint, se elegíveis. Tisotumab vedotin foi administrado a 1,7 mg/kg IV Q2W. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) e os endpoints secundários incluíram segurança e tolerabilidade.
Resultados
No corte de dados (28 de novembro de 2022), foram tratados 15 pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, com mediana de 2 linhas anteriores de tratamento para doença recorrente ou metastática. Todos os pacientes receberam terapia prévia com platina e a maioria (93%) recebeu um inibidor de checkpoint. 67% dos pacientes receberam cetuximabe e 53% receberam taxanos. A taxa de resposta objetiva confirmada foi de 40% (95% CI: 16,3, 67,7), com 1 resposta completa e 5 respostas parciais.
O perfil de segurança foi geralmente consistente com o observado nos estudos clínicos de monoterapia com tisotumab vedotin. 13 pacientes apresentaram um evento adverso relacionado ao tratamento (TRAE), mais comumente astenia (n = 7), neuropatia sensorial periférica (n = 7) e vômito (n = 5). 4 pacientes tiveram TRAEs ≥3, e 2 pacientes descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adversos (neuropatia periférica e olho seco, n=1 cada). 11 pacientes receberam 3 ou mais ciclos de tratamento (1 ciclo = 28 dias).
Em síntese, para pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático que progrediram após combinação prévia de platina e imunoterapia, tisotumab vedotin pode ser uma opção de tratamento promissora. Dados preliminares sugerem atividade antitumoral em uma exposição mais alta com administração a cada duas semanas, mantendo um perfil de segurança aceitável.
“Apesar de iniciais, a taxa de resposta e duração de resposta observada nestes pacientes politratados são bastante promissoras. Aliadas ao perfil de segurança favorável, estas informações suportam a avaliação desta droga em estudos maiores, já que há pouquíssimas opções disponíveis para esta população de pacientes atualmente”, conclui William.
O estudo innovaTV 207 (NCT03485209) ainda está em processo de recrutamento e diferentes regimes de dosagem estão sendo avaliados em tumores sólidos avançados.
Referência: CT164 / 26 - Tisotumab vedotin (TV) in squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN): interim analysis from innovaTV 207 - Beatriz Cirauqui et al
Data: April 17, 2023, 1:30 PM - 5:00 PM
Sessão: PO.CT02.01 - Phase II Clinical Trials 1
