Ian E. Krop, do Yale Cancer Center, apresenta no ASCO 2023 novos dados de trastuzumabe deruxtecana (T‑DXd), desta vez com uma análise agrupada (pooled analysis) dos ensaios DESTINY-Breast01, 02 e 03 (T‑DXd) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo (HER2+). Os resultados demonstram que T-DXd tem um perfil de risco-benefício favorável em pacientes ≥65 anos. O oncologista Gustavo Werutsky (foto) comenta os resultados.
Trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/AstraZeneca) é aprovado para uso em pacientes com HER2+ irressecável ou mBC após um regime anterior baseado em anti-HER2 no cenário metastático ou (neo) adjuvante, a partir das evidências do estudo randomizado de fase 3 DESTINY-Breast03 (Cortes et al. N Engl J Med 2022). Pacientes mais velhos com câncer de mama metastático HER2+ tendem a ter piores resultados de eficácia e segurança, independentemente do tratamento (Evans et al. Cancer Res 2021), mas os resultados em pacientes mais velhos tratados com T-DXd não foram examinados minuciosamente. “Aqui, relatamos a eficácia específica de acordo com a idade (<65 vs ≥65 anos) e análises de segurança agrupadas de T-DXd nos estudos DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02 e DESTINY-Breast03”, esclarecem os pesquisadores.
Nos ensaios DESTINY-Breast01 (corte de dados em 26 de março de 2021) e DESTINY-Breast02 (corte de dados em 30 de junho de 2022) foram inscritos pacientes que progrediram da doença com trastuzumabe entansina (T-DM1). O DESTINY-Breast02 comparou T-DXd à quimioterapia de escolha do médico, enquanto no DESTINY-Breast03 (corte de dados em 25 de julho de 2022) foram incluídos pacientes previamente tratados com trastuzumabe e taxano para receber T-DXd ou T-DM1.
Resultados
No início do estudo, havia 44 (23,9%), 85 (20,9%) e 49 (18,8%) pacientes ≥65 anos de idade que receberam T-DXd nos ensaios DESTINY-Breast01, DESTINY-Breast02 e DESTINY-Breast03, respectivamente. No corte de dados, a duração mediana do tratamento combinado com T-DXd foi de 13,1 meses (intervalo, 0,7-44,0) para pacientes <65 e 12,4 meses (intervalo, 0,7-45,1) para pacientes ≥65. Os principais dados de eficácia são apresentados na tabela abaixo.
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de qualquer grau, TEAEs de grau ≥3 e EAs graves foram observados em 99,6%, 53,6% e 24,3% dos pacientes <65 e 100%, 65,5% e 32,2% dos pacientes ≥65, respectivamente. Houve 125 (18,7%) e 45 (25,4%) TEAEs associados à descontinuação de T-DXd em pacientes com idade <65 e ≥65, respectivamente. Doença pulmonar intersticial/pneumonite de qualquer grau relacionada a medicamentos ocorreu em 11,8% dos pacientes <65 e 17,5% dos pacientes ≥65; eventos de grau 5 ocorreram em 0,9% e 0,6% dos pacientes <65 e ≥65, respectivamente. Dados adicionais de eficácia e segurança serão apresentados.
“Os resultados desta análise agrupada demonstram que T-DXd tem um perfil de risco-benefício favorável em pacientes ≥65 anos, com toxicidade ligeiramente aumentada, conforme esperado”, afirmam os autores.
Segundo Werutsky, os dados são importantes pois confirmam a eficácia e segurança do T-DXd nessa população de pacientes. Entretanto, a análise demonstra que pacientes com ≥ 65 anos estão sujeitos a um maior risco de desenvolverem eventos adversos graves e pneumonite. "Portanto, recomendo um monitoramento cuidadoso das pacientes com ≥ 65 anos em tratamento com T-DXd, considerando uma avaliação geriátrica. Acredito que será essencial a geração de dados de vida real para entender a tolerância do T-DXd em pacientes idosas frágeis, que não são incluídas nos estudos clínicos", observa.
Informações sobre ensaios clínicos: NCT03248492, NCT03523585, NCT03529110.
DESTINY-Breast01 | DESTINY-Breast01 | DESTINY-Breast03 | ||||
<65 | ≥65 | <65 | ≥65 | <65 | ≥65 | |
Median overall survival, mo (95% CI) | 28.1 | 30.9 | NR | 30.2 | NR | NR |
Median progression-free survival, mo (95% CI) | 18.1 | 19.4 | 17.9 | 16.8 | 30.4 | 25.1 |
Confirmed objective response rate by blinded independent central review, % (95% CI) | 62.1 | 61.4 | 70.7 | 65.9 | 78.8 | 77.6 |
Disease control rate, n (%) | 136 (97.1) | 43 (97.7) | 296 (92.2) | 82 (96.5) | 205 (96.7) | 47 (95.9) |
NE; not estimable; NR; not reached.
Referência: An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T‑DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast01, -02, and -03
First Author: Ian E. Krop
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer
Sub Track: HER2-Positive
Clinical Trial Registration Number: NCT03248492, NCT03523585, NCT03529110
Citation: J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1006)
DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1006
Abstract#: 1006
