Anas Gazzah (foto), do Departamento de Desenvolvimento de Drogas do Gustave Roussy, em Villejuif, França, é primeiro autor de estudo selecionado para publicação eletrônica no ASCO 2023 que avalia os resultados agrupados de segurança da córnea em pacientes que receberam o novo conjugado anticorpo-droga (ADC) tusamitamab ravtansina (tusa rav).
Tusamitamab ravtansina (tusa rav) é um novo conjugado anticorpo-droga (ADC) direcionado para a molécula de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário 5 (CEACAM5) e entregando DM4, um maitansinóide citotóxico. O CEACAM5 é altamente expresso em vários tipos de tumor, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamosas.
Um estudo aberto, Fase 1/2, de escalonamento/expansão de dose (NCT02187848) em pacientes com tumores sólidos avançados demonstrou que a dose máxima tolerada de tusa rav é de 100 mg/m2 a cada 2 semanas (Q2W) com uma toxicidade limitante de dose da ceratopatia microcística. Tusa rav teve um perfil de segurança favorável e, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamosas com alta expressão de CEACAM5, atividade antitumoral promissora.
Nesse estudo, os pesquisadores avaliaram os resultados agrupados de segurança da córnea em pacientes (n = 186) que receberam tusa rav 100 mg/m2 Q2W, incluindo coortes de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamosas, câncer colorretal, gástrico ou câncer de pulmão de pequenas células. Não foram elegíveis pacientes com histórico de distúrbios da córnea, contraindicações para colírios profiláticos oculares ou incapazes de interromper o uso de lentes de contato para o estudo. O uso de lágrimas artificiais foi incentivado durante o estudo.
Resultados
Em pacientes tratados com tusa rav 100 mg/m² (duração mediana do tratamento 8,7 semanas [intervalo 2–154]), eventos adversos da córnea relacionados ao tratamento (TEAEs) foram relatados em 56/186 (30,1%), Grau 1 assintomático (n = 7), Grau 2 (n = 33) e Grau 3 (n = 16). Nenhum paciente apresentou evento adverso Grau 4 (perfuração ou cegueira) ou eventos adversos graves da córnea.
Os TEAEs da córnea mais frequentes foram ceratite e ceratopatia em 22% e 11,8% (Grau 3 em 6,5% e 2,7%) de 186 pacientes, respectivamente. A ocorrência de eventos da córnea de Grau ≥2 foi significativamente associada à exposição a tusa rav na dosagem Q2W (incluindo escalonamento de dose ≤150 mg/m2). A maioria dos pacientes com TEAEs da córnea teve a primeira ocorrência nos primeiros 4 ciclos (45/56), incluindo 16 no Ciclo 2 e nenhum no Ciclo 1.
Na análise cut-off, os TEAEs da córnea foram resolvidos em 40/56 (71,4%) pacientes. O tempo médio de recuperação foi de 20,5 dias (intervalo de 8 a 264). Dos 186 pacientes, os TEAEs da córnea levaram ao atraso do ciclo em 15,6%, atraso do ciclo com redução da dose em 7,0% e nenhuma interrupção do tratamento. TEAEs da córnea recorreram em 19/56 (33,9%) pacientes com um tempo médio de recorrência de 16 dias. A profilaxia primária (vasoconstritor oftálmico, gel de corticosteroide e/ou máscaras frias na infusão) apenas no olho direito em 107 pacientes não mostrou benefício (98% dos 55 eventos foram bilaterais), apoiando o uso de profilaxia secundária apenas conforme necessário em pacientes subsequentes.
“Os eventos adversos da córnea relacionados ao tratamento (TEAEs) observados no estudo não foram severos e geralmente reversíveis; o manejo com modificação da dose permitiu a continuação do tratamento. Esses resultados apoiam o desenvolvimento clínico contínuo de tusa rav. É necessária uma investigação mais aprofundada dos mecanismos de TEAEs da córnea com ADCs e seu manejo”, concluíram os autores.
O estudo está registrado em ClinicalTrial.Gov, NCT02187848.
Referência: e15003 - Phase 1/2 study of tusamitamab ravtansine in patients with advanced solid tumors: Pooled safety analysis of corneal adverse events.
DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e15003 Journal of Clinical Oncology 41, no. 16_suppl (June 01, 2023) e15003-e15003.
Published online May 31, 2023.
