Em apresentação de Joseph Tabernero no ASCO GI`23, estudo global de fase 3 demonstrou benefício clínico significativo do regime Trifluridina/tipiracil (FTD/TPI) mais bevacizumabe (Bev) em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) fortemente pré-tratados, com redução de 39% no risco de morte. O oncologista Virgílio Souza (foto) comenta os resultados.
Neste estudo global (SUNLIGHT) foram recrutados pacientes adultos (≥18 anos) com mCRC confirmado histologicamente, bom status de desempenho (ECOG PS 0/1), tratados previamente com até 2 esquemas de quimioterapia no cenário da doença avançada, incluindo fluoropirimidinas, irinotecano, oxaliplatina, um anticorpo monoclonal anti-VEGF (se considerado clinicamente) e/ou anticorpo monoclonal anti-EGFR para tumores RAS de tipo selvagem. Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber FTD/TPI (35 mg/m2 duas vezes ao dia nos dias 1–5 e 8–12 de cada ciclo de 28 dias) sozinho ou combinado com Bev (5 mg/kg nos dias 1 e 15). O endpoint primário foi sobrevida global (SG).
Resultados
Entre novembro de 2020 e fevereiro de 2022, foram randomizados 492 pacientes para receber FTD/TPI + Bev (n = 246) ou FTD/TPI (n = 246). As características basais foram equilibradas entre os braços. “Cerca de 70% haviam recebidos terapia prévia com bevacizumabe”, observa Virgílio. FTD/TPI + Bev estendeu significativamente a SG em relação ao braço controle, com mediana de 10,8 meses vs 7,5 meses, respectivamente (HR, 0,61; 95% CI, 0,49, 0,77; P <0,001).
Em 12 meses, as taxas de SG foram de 43% no braço FTD/TPI + Bev e de 30% no braço FTD/TPI. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 5,6 meses no braço FTD/TPI + Bev e de 2,4 meses no braço FTD/TPI (HR, 0,44; 95% CI, 0,36,0,54; P<0,001). “Em relação a taxa de resposta a adição do bevacizumabe proporcionou taxa de resposta de 6.3% versus 0.9 % para Trifluridina/tipiracil (FTD/TPI)”, acrescenta Souza.
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos (EAs) de grau ≥3 não aumentaram significativamente no braço FTD/TPI + Bev versus o braço FDT/TPI (72,4% versus 69,5%). Nenhum novo sinal de segurança foi observado.
“FTD/TPI + Bev forneceu uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa de 3,3 meses na SG, estendendo a mediana de SG até 10,8 meses, com redução de 39% no HR de morte em pacientes com mCRC refratário e com um perfil de segurança previsível e aceitável”, analisa Virgílio.
"O estudo SUNLIGHT demonstrou um ganho expressivo em sobrevida global de pacientes com câncer colorretal metastático refratários. A associação de bevacizumab com tipiracil/trifluridina tem o potencial de se tornar o regime de terceira linha padrão em pacientes previamente expostos a irinotecano, oxaliplatina e anticorpos monoclonais das vias de VEGFR/EGFR", conclui Felipe Melo Cruz, médico do Núcleo de Pesquisa e Ensino da Rede São Camilo que participou do estudo.
Este estudo está inscrito na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT04737187.
Referência: Trifluridine/tipiracil plus bevacizumab for third-line treatment of refractory metastatic colorectal cancer: The phase 3 randomized SUNLIGHT study.
First Author: Josep Tabernero
Meeting: 2023 ASCO GI Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus
Track: Colorectal Cancer, Anal Cancer
Sub Track: Therapeutics
Clinical Trial Registration Number: NCT04737187
Citation: J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 4; abstr 4)
DOI 10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.4
Abstract: #4
