Estudo de fase 1 de escalonamento e expansão de dose explorou a segurança e a eficácia preliminar do conjugado anticorpo-droga ABBV-637 em combinação com osimertinibe para o tratamento de segunda e terceira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recidivado ou refratário EGFR-mutado. Os resultados foram apresentados em sessão mini-oral no ESMO 2023.
ABBV-637 é um conjugado anticorpo-droga que consiste em um anticorpo direcionado ao EGFR e um inibidor de BCL-XL. Dados pré-clínicos demonstram potente atividade antitumoral de ABBV-637 mais osimertinibe no CPCNP EGFR-mutado através da reativação da via apoptótica.
Os pacientes incluídos no estudo apresentavam CPNPC recidivado/refratário (RR) com mutação EGFR, ECOG 0–1 e resposta prévia e subsequente progressão da doença a osimertinibe, e não tinham critérios de inclusão/exclusão para mutações específicas.
Os pacientes receberam ABBV-637 (12 ou 20 mg/kg) IV Q4W e osimertinibe 80 mg diariamente em ciclos de 28 dias. Os desfechos incluíram as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs), resposta objetiva (ORR), controle da doença (DCR) e melhor resposta global. Foram avaliados biomarcadores relacionados a doenças e medicamentos.
Resultados
Quarenta e dois pacientes foram tratados; a idade média foi de 65 anos (variação: 44-79) e 64% tinham ≥2 linhas de terapia anteriores. A duração média do tratamento com ABBV-637 foi de 113 dias (intervalo: 28–288). Os TEAEs mais comuns foram aumento de aspartato (38%) e alanina aminotransferase (33%), náusea (33%) e fadiga (21%).
A ORR foi de 14% nas coortes de terceira linha e de 10% nas coortes de segunda linha (Tabela). A taxa de controle de doença foi de 73% e 65% na terceira e segunda linha, respectivamente. Na segunda linha, os respondedores confirmados não tiveram alterações de bypass acionáveis.
Tabela: 1318MO
Characteristic | Total (N=42) | |
Safety, n (%) | ||
TEAEs | 41 (98) | |
Grade ≥3 | 17 (40) | |
ABBV-637-related deaths | 0 (0) | |
Preliminary efficacy, n (%) | Cohort A † + Bi ‡ (3L) (n=22) | Cohort Bii § (2L) (n=20) |
Best overall response* | ||
Complete response (CR) | 0 (0) | 0 (0) |
Partial response – all (PR) | 5 (23) | 3 (15) |
Partial response – confirmed (cPR) | 3 (14) | 2 (10) |
Stable disease (SD) | 11 (50) | 10 (50) |
Progressive disease | 6 (27) | 7 (35) |
Objective response rate (CR+cPR) | 3 (14) | 2 (10) |
Disease control rate (PR+SD) | 16 (73) | 13 (65) |
*Based on RECIST 1.1; †dose escalation (3L; n=5); ‡dose expansion (3L; n=17); §dose expansion (2L). 2L, 2nd-line therapy (post osimertinib alone); 3L, 3rd-line therapy (post osimertinib and platinum chemotherapy).
“ABBV-637 mais osimertinibe mostrou atividade clínica e um perfil de segurança manejável em pacientes com CPNPC recidivado/refratário. Os dados de biomarcadores sugerem que a resposta ao tratamento combinado pode ser enriquecida pela exclusão de pacientes com mecanismos de bypass acionáveis. Mais pesquisas são necessárias para confirmar a associação de mutação e seleção de pacientes”, concluíram os autores.
O estudo foi financiado pela AbbVie e está registrado em Cli icalTrials.Gov, NCT04721015.
Referência: 1318MO - First-in-human study of ABBV-637, an EGFR-targeting BCL-XL–inhibiting antibody-drug conjugate combined with osimertinib (OSI) in relapsed/refractory, EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)
