Estudo de fase II (C-144-01) apresentado em sessão mini-oral no ASCO 2023 relatou resultados de pacientes com melanoma de mucosa avançado tratados com Lifileucel, uma terapia celular baseada em infiltrado tumoral linfocitário (TIL), após progressão a inibidores de checkpoint imune. Em um seguimento mediano de 35,7 meses, lifileucel demostrou atividade antitumoral significativa e durável.
O melanoma avançado da mucosa é raro e difícil de tratar, com resultados ruins após terapia anti-PD-1/PD-L1. Neste estudo, foram inscritos pacientes que progrediram após terapia com anti PD-1/PD-L1. Os pacientes tinham 1 lesão ressecada para fabricação de lifileucel, depois receberam linfodepleção com quimioterapia (ciclofosfamida 60 mg/kg/d 2d; fludarabina 25 mg/m2/d 5d), uma única infusão de lifileucel e até 6 doses de IL-2 em altas doses. As respostas foram avaliadas por revisão central independente (IRC), de acordo com RECIST v1.1.
Resultados
Foram incluídos 15 pacientes com melanoma de mucosa; lifileucel foi fabricado para todos os 15 (100%) e os linfonodos foram a fonte mais comum (47%). Doze pacientes receberam lifileucel (lesão-alvo mediana SOD: 118,9 mm; mediana de linhas anteriores de terapia: 2 [intervalo: 1 e 6]; HDL >LSN: 42%; metástases hepáticas e/ou cerebrais: 42%). O número médio de TIL infundidos foi de 26.109 células. A ORR foi de 50% (IC 95%: 21%e79%).
No acompanhamento mediano do estudo de 35,7 meses, a DOR mediana não foi alcançada (NR; IC 95%: 12,5 meses a NR), assim como a mediana de SLP (IC 95%: 1,4 meses e não alcançada). A mediana de SG foi de 19,4 meses (IC 95%: 7,9 a não alcançada).
Os eventos adversos associados ao tratamento (TEAEs) foram consistentes com perfis de segurança conhecidos de linfodepleção para quimioterapia e IL-2, sendo os mais comuns (30%) G3/4 não hematológicos. Os TEAEs foram neutropenia febril (58%) e hipotensão (33%).
“Em C-144-01, a atividade do lifileucel neste pequeno subgrupo de pacientes com o subtipo de melanoma mucoso de difícil tratamento foi clinicamente significativa e durável (ORR: 50%; mediana DOR: NR) com atividade antitumoral consistente com a população geral de melanoma avançado pós-anti PD-1/PD-L1. Esses dados apoiam o benefício potencial do lifileucel como um tratamento único e diferenciado de outras imunoterapias”, concluem os autores.
Referência: 1086MO - Lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy in patients (pts) with advanced mucosal melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors (ICI): Results from the phase II C-144-01 study - G-U. Grigoleit, H. Kluger, S. Thomas, J.A. Chesney, E. Domingo-Musibay, M.F. Sanmamed, T. Medina, M. Ziemer, E. Whitman, F. Graf Finckenstein, J. Chou, X.Wu, G. Sulur, W. Shi, A. Sarnaik
