A combinação de tusamitamabe ravtansina + ramucirumabe mostrou resultados de eficácia promissores em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não-escamoso com alta expressão de CEACAM5, com perfil de segurança favorável. Os resultados são do estudo CARMEN-LC04, selecionado para apresentação em pôster no ESMO 2023.
A expressão da molécula de adesão celular relacionada ao antígeno carcinoembrionário 5 (CEACAM5) é frequentemente maior em tecido pulmonar maligno versus normal. Tusamitamab ravtansina (tusa rav), um conjugado anticorpo-droga do anticorpo CEACAM5 humanizado ligado ao DM4 citotóxico, mostrou atividade antitumoral promissora e segurança em câncer de pulmão de células não pequenas metastático não escamoso altamente pré-tratado (mNSQ NSCLC) com alta expressão de CEACAM5. Docetaxel ± ramucirumabe (ram) a cada 3 semanas é a terapia padrão de segunda linha para CPCNP metastático com doença não escamosa sem mutações-alvo após progressão à imunoterapia ± quimioterapia.
CARMEN-LC04 é um estudo aberto, de Fase 2, que avalia a combinação de tusa rav 100 mg/m2 a cada 2 semanas (Q2W) + ram 8 mg/kg Q2W em pacientes com CPCNP metástatico com doença não escamosa e alta expressão de CEACAM5 (≥2+ intensidade em ≥50% das células tumorais por imunohistoquímica). Os pacientes tiveram progressão após um inibidor do checkpoint imunológico + quimioterapia à base de platina; e pacientes com mutações EGFR ou BRAF ou alterações ALK/ROS tiveram progressão à terapia-alvo.
Os endpoints primários foram toxicidade limitante da dose (DLT) nas primeiras 4 semanas para a Parte 1 e taxa de resposta objetiva (ORR: resposta completa confirmada [CR] ou resposta parcial [PR]) de acordo com RECIST v1.1 para a Parte 2. Segurança, taxa de controle de doença (DCR: CR + PR + doença estável) e sobrevida livre de progressão (SLP) também foram avaliadas.
Resultados
Em abril de 2023, um total de 31 pacientes foram tratados nas Partes 1 e 2. A duração média da exposição foi de 24,1 semanas (intervalo de 3,9 a 106,0), com 6 (19,4%) pacientes ainda em tratamento. Não foram observadas toxicidades limitantes de doses (pacientes avaliáveis por DLT, n = 6). A ORR foi de 19,4% (6/31) com 1 resposta completa; A taxa de controle de doença foi de 83,9% (26/31). A redução da lesão-alvo ocorreu em 23 de 31 (74,2%) pacientes, e a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 5,7 meses (95% CI, 5,4–9,1).
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) ocorreram em todos os pacientes; 12 (38,7%) pacientes tiveram TEAE de Grau ≥3. Sete (22,6%) pacientes apresentaram ≥1 TEAEs da córnea: 5 (16,1%) Grau 2 e 2 (6,5%) Grau 3 como pior Grau. Nenhuma doença pulmonar intersticial relacionada ao tratamento ou morte foi relatada.
“A combinação de tusamitamabe ravtansina + ramucirumabe mostrou eficácia eficácia encorajadora, com perfil de segurança consistente com o observado com cada medicamento individualmente, sem novos sinais inesperados”, concluíram os autores.
O estudo foi financiado pela farmacêutica Sanofi e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04394624.
Referência: 1411P - Tusamitamab ravtansine plus ramucirumab as 2L therapy or beyond in patients with metastatic NSq NSCLC and high CEACAM5 expression (CARMEN-LC04)
