Com apresentação de Aaron E. Lisberg (foto) em Sessão Presidencial no ESMO 2023, o ensaio de fase 3 (TROPION-Lung01) que avaliou datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático, com ou sem alterações genômicas acionáveis, mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão.
Datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo-medicamento que consiste em um anticorpo monoclonal humanizado anti-TROP2 igG1, um ligante clivável à base de tetrapeptídeo e um inibidor citotóxico da topoisomerase I.
Neste estudo randomizado, global, aberto, de fase 3, os pesquisadores avaliaram Dato-DXd versus docetaxel (DTX) em pacientes com CPCNP pré-tratados com doença avançada/metastática (av/met) com ou sem alterações genômicas acionáveis (AGAs). Os pacientes foram randomizados 1:1 para Dato-DXd 6 mg/kg ou DTX 75 mg/m2 Q3W. Os endpoints primários foram sobrevida livre de progressão (SLP, por revisão central independente e cega (BICR) e sobrevida global (SG). Endpoints secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR) e segurança.
Os resultados apresentados no ESMO 2023 mostram que 604 pacientes foram incluídos no conjunto completo de análise; 43,1% receberam 2 linhas anteriores de terapia sistêmica. A idade média foi de 64 anos (variação de 24 a 88 anos).
A SLP foi significativamente melhor com Dato-DXd em relação a DTX no conjunto completo de análise (HR, 0,75; IC 95%, 0,62-0,91; P = 0,004; mediana, 4,4 vs 3,7 meses). As ORRs confirmadas foram de 26,4% (Dato-DXd) e 12,8% (DTX), com mediana de duração de resposta de 7,1 e 5,6 meses. A SLP mediana mais longa foi observada no subgrupo pré-especificado de histologia não escamosa (NSQ; 5,6 vs 3,7 meses). A mediana de duração do tratamento foi de 4,2 meses (variação de 0,7 a 18,3 meses) para Dato-DXd e de 2,8 meses (variação de 0,7 a 18,9 meses) para DTX.
Em relação à segurança, os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) mais comuns observados com Dato-DXd foram estomatite (49,2%, principalmente grau [gr] 1/2) e náusea (37%). Doença pulmonar intersticial grau 3 ocorreu em 3,4% dos pacientes com Dato-DXd vs 1,4% com DTX. Foram observados menos TEAEs grau 3 que levaram à redução da dose ou descontinuação com Dato-DXd vs DTX.
“A SLP foi significativamente melhor com Dato-DXd em relação a DTX em pacientes com CPCNP av/met pré-tratados. Os pacientes com histologia não escamosa pareceram obter o maior benefício. Dato- DXd foi bem tolerado, com perfil de segurança administrável. O ensaio clínico continua até a análise final de sobrevida global”, concluem os autores.
Este estudo está inscrito na ClinicalTrials. gov: NCT04656652.
Referência: LBA12. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01
M-J. Ahn et al.
