O oncologista Antonio Carlos Buzaid (foto) comenta análise pré-planejada do ensaio de fase 3 DESTINY-Breast04 apresentada no ESMO 2023, que avalia trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no câncer de mama HER2-low avançado/metastático, após seguimento mediano de 32 meses. “A atualização do DB04 confirma a robustez do ganho com T-DXd sobre quimioterapia de escolha do médico em pacientes com tumores HER-2 low que malograram a uma ou duas linhas de QT prévia. T-DXd é hoje o padrão ouro neste contexto clínico”, destaca Buzaid.
Neste ensaio randomizado de fase 3 (DESTINY-Breast04), os pesquisadores avaliaram o conjugado anticorpo medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus quimioterapia de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama avançado/metastático HER2-low (imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+/hibridização in situ). Os pacientes foram randomizados na proporção de 2:1 para T-DXd ou TPC.
No corte de dados primários - com data do cut off (DCO) em 11 de janeiro de 2022 -, a sobrevida global mediana (mSG) para todo o conjunto de análise (receptor hormonal positivo [HR +] e receptor hormonal negativo [HR]) foi de 23,4 meses para T-DXd vs 16,8 meses para TPC (razão de risco, 0,64; P =0,001), com acompanhamento mediano de 18,4 meses (F/U).
No DCO atualizado no ESMO 2023 (DCO, 1 º de março, 2023) foram consideradas análises de SG (em pacientes HR+ e em todo o conjunto de análise), sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador (em pacientes HR+ e em todo o conjunto de análise), além de dados de segurança. Nesta análise pré-planejada, a mediana foi de 32 meses. A duração mediana do tratamento foi de 8,2 meses (intervalo, 0,2-39,1 meses) para T-DXd e de 3,5 meses (intervalo, 0,3-19,7 meses) para TPC. Os resultados foram apresentados por Shanu Modi, do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, e os dados de eficácia são descritos na tabela abaixo.
Em relação à segurança, eventos adversos emergentes do tratamento de grau 3 (TEAEs) foram menores em T-DXd vs TPC (54,4% vs 67,4%). Os TEAE mais comuns foram de natureza gastrointestinal ou hematológica; náusea de todos os graus (T-DXd: 76,0%; TPC: 30,2%) e vômitos (T-DXd: 40,7%; TPC: 13,4%) foram mais comuns para T-DXd e a diminuição da contagem de neutrófilos (T-DXd: 22,1%; TPC: 36,0%) foi mais comum para TPC. As taxas de incidência ajustadas à exposição para TEAEs de qualquer grau foram 1,2 e 2,6 para T-DXd vs braço TPC, respectivamente. Nenhuma nova doença pulmonar intersticial ocorreu relacionada ao agente experimental e eventos de pneumonite foram relatados com o seguimento mais longo da análise pré planejada (DCO primário: 45 pacientes [12,1%] para T-DXd; 1 paciente [0,6%] para TPC).
Em conclusão, os resultados da mediana de 32 meses da análise pré- planejada para DESTINY-Breast04 confirmam o benefício clínico sustentado e significativo para T-DXd vs TPC demonstrado anteriormente em pacientes com câncer de mama metastático HER2-Low, independentemente do status do receptor hormonal. Assim como evidenciado na análise primária, o perfil de segurança foi controlável com uma duração mais longa de tratamento.
Este estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03734029.
Summary of efficacy results
HR+ | FAS | |||
T-DXd n=331 | TPC n=163 | T-DXd N=373 | TPC N=184 | |
mOS, mo (95% CI) | 23.9 (21.7-25.2) | 17.6 (15.1-20.2) | 22.9 (21.2-24.5) | 16.8 (14.1-19.5) |
mOS Hazard ratio (95% CI) | 0.69 (0.55-0.87) | 0.69 (0.55-0.86) | ||
OS rate at 24 mo, %a (95% CI) | 49.0 (43.3, 54.5) | 35.1 (27.3, 43.0) | 47.3 (41.9, 52.4) | 32.0 (24.8, 39.3) |
OS rate at 36 mo, %a (95% CI) | 26.5 (20.7-32.7) | 16.9 (10.2-25.0) | 26.2 (20.8-31.9) | 16.3 (10.3-23.6) |
mPFS by investigator, mo (95% CI) | 9.6 (8.4-10.0) | 4.2 (3.4-4.9) | 8.8 (8.3-9.8) | 4.2 (3.0-4.5) |
mPFS Hazard ratio (95% CI) | 0.37 (0.30-0.46) | 0.36 (0.29-0.45) | ||
m, median. Estimated and CI for OS rate at the specified time point are from Kaplan-Meier analysis.
Referência: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC):Updated survival results of the randomized, phase III DESTINY-Breast04 study
S. Modi et al.
