No ESMO 2023, o oncologista Bob T. Li, (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, apresentou os resultados da análise primária do ensaio internacional de fase 2 DESTINY-PanTumor01, que avaliou trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em diferentes tumores sólidos com mutações HER2. Em um seguimento mediano de 8,6 meses, a taxa de resposta objetiva foi de 29,4%, com respostas duráveis e observadas em todos os níveis de expressão de HER2.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é um conjugado anticorpo-droga direcionado a HER2 e aprovado no tratamento do câncer de mama HER2-positivo, câncer gástrico HER2-positivo (GC) e nos Estados Unidos é aprovado no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação HER2 (HER2m).
Neste estudo aberto, multicêntrico, de fase 2 (NCT04639219) foram inscritos pacientes com
tumores sólidos avançados contendo HER2m (excluindo câncer de mama e gástrico com superexpressão de HER2 e CPCNP HER2m) que falharam ao tratamento sistêmico anterior. Os pacientes elegíveis receberam TDXd 5,4 mg/kg a cada 3 semanas. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) por RECIST 1.1, de acordo com revisão central independente (ICR). Endpoints secundários incluíram duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (SLP) e segurança.
Resultados
Um total de 102 pacientes foram atribuídos a T-DXd (corte dos dados em 25 de janeiro de 2023), com acompanhamento mediano de 8,61 meses [intervalo 1,5 e 22,1], com mediana de 3 [intervalo 1 e 13] linhas anteriores de tratamento sistêmico. A ORR foi de 29,4% (IC 95% 20,8; 39,3), a DoR mediana não foi alcançada (54,2% dos respondentes permaneceram em resposta aos 18 meses) e a mediana de SLP foi de 5,4 meses (IC 95% 2,7, 7,1). As respostas foram observadas em todos os níveis de expressão de HER2, incluindo tumores HER2 IHC 0.
Acompanhe na tabela abaixo a ORR por tipo de tumor e domínio HER2m.
| N | ORR by ICR | |
n | % | ||
All pts | 102 | 30 | 29.4 |
Tumor type | |||
Breast | 20 | 10 | 50.0 |
Colorectal | 20 | 4 | 20.0 |
Biliary tract | 19 | 2 | 10.5 |
Esophageal/esophagogastric | 11 | 1 | 9.1 |
Urothelial | 7 | 2 | 28.6 |
Salivary gland/head and neck AC | 6 | 4 | 66.7 |
Small intestinal AC | 5 | 0 | - |
Cervical | 3 | 2 | 66.7 |
Endometrial | 2 | 2 | 100 |
Other neuroendocrine | 2 | 1 | 50.0 |
Pancreatic | 2 | 0 | - |
AC of unknown primary | 1 | 1 | 100 |
Extramammary Paget’s disease | 1 | 1 | 100 |
Melanoma | 1 | 0 | 0 |
Ovarian | 1 | 0 | 0 |
Urachal | 1 | 0 | 0 |
HER2m domaina | |||
Tyrosine kinaseb | 52 | 19 | 36.5 |
Extracellularc | 34 | 10 | 29.4 |
Transmembrane/juxtamembraned | 17 | 1 | 5.9 |
AC, adenocarcinoma
aBy local testing; bL755S, D769H, Y772_A775dup/A775_G776insYVMA, V777L, G778_P780dup/P780_Y781insGSP, V842I, T862A; cS310F, S310Y; dR678Q
Referência: 654O Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with solid tumors harboring specific HER2- activating mutations (HER2m): Primary results from the international phase II DESTINY-PanTumor01 (DPT-01) study
