Com acompanhamento adicional de 9,7 meses, análise atualizada de eficácia e segurança do estudo de Fase 3 SPOTLIGHT demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão e sobrevida global de zolbetuximabe + mFOLFOX6 em comparação com placebo + mFOLFOX6 no tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma gástrico e/ou de junção gastroesofágica CLDN18.2+, HER2-negativo, localmente avançado, irressecável ou metastático. Os resultados foram apresentados em sessão mini-oral no ESMO 2023.
O estudo de Fase 3 SPOTLIGHT mostrou melhora estatisticamente significativa no tratamento de primeira linha com zolbetuximabe + um regime de ácido folínico modificado, 5-FU e oxaliplatina (mFOLFOX6) em comparação com placebo + mFOLFOX6 na sobrevida livre de progressão (final; mediana 10,6 vs 8,7 meses, HR 0,75 [95 % IC 0,60, 0,94], P = 0,0066) e sobrevida global (intermediário; mediana 18,2 vs 15,5 meses, HR 0,75 [IC 95% 0,60, 0,94], P = 0,0053) nessa população de pacientes.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para zolbetuximabe IV 800 mg/m2 (ciclo 1, dia [D] 1) seguido de 600 mg/m2 (a cada 3 semanas) + mFOLFOX6 IV (D1, 15, 29) por quatro ciclos de 42 dias ou para placebo + mFOLFOX6.
Os pacientes sem doença progressiva (PD) continuaram com zolbetuximabe ou PBO, + ácido folínico e 5-FU a critério do investigador, até que os critérios de progressão de doença ou descontinuação fossem atendidos. O endpoint primário foi SLP de acordo com RECIST v1.1 pelo IRC; a sobrevida global foi um endpoint secundário importante.
Resultados
No cutoff de dados (29 de junho de 2023), 565 pacientes foram randomizados; 283 pacientes para zolbetuximabe + mFOLFOX6 e 282 para placebo + mFOLFOX6. Nos braços zolbetuximabe versus placebo, o acompanhamento médio foi de 17,9 vs 15,2 meses para SLP e 31,1 vs 29,6 meses para SG, respectivamente. A mediana de SLP foi de 11,0 vs 8,9 meses (HR 0,73 [95% CI 0,59; 0,91], P = 0,0022). A mediana de SG foi de 18,2 vs 15,6 meses (HR 0,78 [95% CI 0,64; 0,95], P = 0,0067), com acompanhamento contínuo até a análise final; A taxa de sobrevida global em 24 meses foi de 37,7% vs 29,1%.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) mais comuns com zolbetuximabe + mFOLFOX6 foram náuseas (zolbetuximabe: 82,4% versus placebo: 61,5%), vômitos (67,4% vs 36,3%) e diminuição do apetite (48,7% vs 34,9%). A incidência de TEAEs graves foi semelhante entre os braços (47,0% vs 46,4%).
“Com acompanhamento mais longo, zolbetuximabe + mFOLFOX6 continuou a demonstrar melhora estatisticamente significativa na SLP e SG em comparação com placebo + mFOLFOX6, sem novos sinais de segurança. Os resultados apoiam zolbetuximabe + mFOLFOX6 como uma nova opção de tratamento de primeira linha para pacientes com adenocarcinoma gástrico e/ou de junção gastroesofágica CLDN18.2+, HER2-negativo, localmente avançado, irressecável ou metastático”, concluíram os autores.
O estudo SPOTLIGHT (NCT03504397) é financiado pela Astellas Pharma Inc.
Referência: LBA82 - Updated efficacy and safety results from phase III SPOTLIGHT study evaluating zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients with claudin-18 isoform 2-positive (CLDN18.2+), HER2−, locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma
