Em acompanhamento mediano de 11,7 meses, o conjugado de anticorpo-medicamento ifinatamab deruxtecana (I-DXd) demonstrou eficácia robusta e durável em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas fortemente pré-tratados. Os resultados de análise de subgrupo que avalia a eficácia de I-DXd em pacientes com tumores sólidos avançados fortemente pré-tratados foram apresentados em sessão oral no WCLC 2023.
O homólogo B7 3 (B7-H3), uma proteína imunorreguladora transmembrana, é superexpressa em vários tipos de tumores, incluindo câncer de pulmão de células pequenas (CPCP). Entre os pacientes com CPCP, 65% apresentam expressão moderada a alta de B7-H3. I-DXd é um novo conjugado de anticorpo-medicamento direcionado a B7-H3 que aproveita a tecnologia deruxtecan (DXd) clinicamente validada, com um ligante estável no plasma e uma potente carga útil de inibidor da topoisomerase I, para aumentar a morte seletiva de células tumorais e reduzir a exposição sistêmica da carga útil.
No ESMO 2022 foram apresentados os resultados de um ensaio de fase 1/2 de pacientes fortemente pré-tratados com tumores sólidos avançados avaliando I-DXd (Doi et al. ESMO 2022). Agora, no WCLC 2023, os pesquisadores apresentaram a análise de que se concentra no subgrupo CPCP da Parte 1 do estudo, incluindo análise de taxas de resposta, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG), bem como análises correlativas de resposta com base na expressão B7-H3. As análises de eficácia e segurança incluem pacientes com CPCP tratados com I-DXd na dose de 4,8 a 16,0 mg/kg.
Resultados
A partir do cutoff dos dados em 31 de janeiro de 2023, 21 pacientes com CPCP foram avaliados quanto à segurança, resposta, SLP e SG. O tratamento estava em andamento em 2 pacientes. Os pacientes receberam uma mediana de 2 (variação de 1 a 9) linhas de terapia anteriores; a maioria foi tratada com quimioterapia à base de platina e imunoterapia.
O perfil de segurança foi consistente com relatórios anteriores. Onze pacientes apresentaram uma resposta objetiva confirmada (52%; 1 resposta completa e 10 respostas parciais), e a mediana de duração da resposta foi de 5,9 meses (95% CI, 2,8 - 7,5). A mediana de SLP foi de 5,8 meses (95% CI, 3,9 - 8,1) e a mediana de SG foi de 9,9 meses (5,8 - NR). Dezesseis pacientes foram avaliados para análise B7-H3 (cutoff de dados em 30 de junho de 2022).
O nível de expressão de B7-H3 foi moderado a alto em todos os participantes avaliáveis. Não foram observadas tendências de associação entre a melhor resposta global ou redução do tumor e a positividade ou intensidade de B7-H3, embora seja necessário um tamanho de amostra maior para confirmar estes resultados.
“I-DXd demonstrou eficácia robusta e durável neste subconjunto de pacientes com CPPC fortemente pré-tratado, sendo tolerável e com toxicidade controlável. Um estudo de fase 2 (NCT05280470) de pacientes apenas com CPPC em estágio extenso de segunda ou terceira linha está em andamento”, concluíram os autores.
Referência: OA05.05_Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study - M. Johnson, M. Awad, T. Koyama, M. Gutierrez, G.S. Falchook, S.A. Piha-Paul, T. Doi, T. Satoh, N. Okamoto, J. Singh, N. Yoshizuka, M. Qian, X. Qian, B.P. Tran, O. Dosunmu, R. Mucha, H. Windish, M.R. Patel
