A combinação de durvalumabe e tremelimumabe com quimioterapia demonstrou atividade antitumoral promissora em pacientes com câncer de metastático com mutação EGFR após progressão com EGFR TKIs, particularmente em tumores EGFR T790M negativo. Os resultados são do estudo Fase II ILLUMINATE, selecionado para apresentação em sessão oral no WCLC 2023.
No câncer de pulmão com mutação do EGFR, o papel dos inibidores de checkpoint imunológico (ICI) após a progressão da doença com inibidores de tirosina quinase (TKIs), permanece incerto. Embora o tratamento com ICI em monoterapia não tenha conferido resultados promissores, a combinação de ICI e quimioterapia demonstrou melhorar a sobrevida em relação à quimioterapia isolada nesta população.
Neste estudo internacional, não comparativo, de duas coortes, os pesquisadores buscaram determinar a eficácia e tolerabilidade da terapia dupla com os inibidores de checkpoint imunológico durvalumabe e tremelimumabe associados à quimioterapia com pemetrexede de platina no câncer de pulmão metastático com mutação EGFR após progressão com TKIs EGFR.
O estudo envolveu adultos de 10 locais australianos e 6 de Taiwan. Os participantes elegíveis foram designados para a coorte 1 (éxon 20 do EGFR T790M negativo no tecido e plasma; progressão com osimertinibe de primeira linha ou após linha única de TKI de 1ª/2ª geração) ou coorte 2 (T790M positivo em tecido e/ou plasma; progressão em ≥1 linha de TKI incluindo osimertinibe).
Os participantes receberam 4 ciclos de durvalumabe 1.500 mg e tremelimumabe 75 mg em combinação com quimioterapia com pemetrexede de platina a cada 3 semanas, seguidos de durvalumabe 1.500 mg e pemetrexede 500 mg/m2 de manutenção a cada 4 semanas até progressão da doença ou intolerância ao tratamento. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR). Os desfechos secundários incluíram taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de SLP em 12 meses (PFS12) e eventos adversos (EAs).
Resultados
Entre abril de 2019 e novembro de 2022, 100 participantes foram incluídos, sendo 50 em cada coorte do estudo. O tratamento do estudo foi recebido por todos os participantes elegíveis. Um participante inelegível foi excluído da análise. A maioria era do sexo feminino (n = 64, 64%), performance status 1 (51%) e idade mediana de 60 anos (variação de 32 a 77 anos). A maioria também era de etnia asiática (77%) e nunca fumou (73%). A deleção do exon 19 do EGFR foi detectada em 57% e o exon 21 L858R em 42% dos tumores, respectivamente.
Após um acompanhamento médio de 22 meses (intervalo interquartil, 15-31 meses), a ORR para a coorte 1 e a coorte 2 foi de 15/48 (31%, 95% CI 20-45) e 10/48 (21%, 95% CI 12-34), respectivamente. A DCR para a coorte 1 e a coorte 2 foi de 42/48 (88%, 95% CI 75-94) e 36/48 (75%, 95% CI 61-85), respectivamente. Para a coorte 1, a sobrevida livre de progressão mediana (mPFS) foi de 7,0 meses (IQR, 4,6-17 meses) e a PFS12 foi de 35% (95% CI 23%-53%). Para a coorte 2, a PFSm foi de 4,9 meses (IQR, 2,9-8,4 meses) e a PFS12 foi de 13% (95% CI 6,4%-28%). Entre a coorte 1 com PD-L1 avaliável, o tumor com PD-L1 < 50% (N=9) apresentou SLP superior do que aqueles com PD-L1 ≥ 50% (N=20) (mPFS 9,8 vs 4,6 meses).
Não houve diferença significativa na sobrevida livre de progressão entre a deleção do exon 19 versus o exon 21 L858R em cada coorte do estudo. Não houve eventos adversos imunomediados (irAE) grau 5. EAs imunomediados de grau 3-4 (irAE) foram relatados em 17 (17%), incluindo colite (8%), hepatite (4%), insuficiência adrenal (2%) e pneumonite (1%). O tratamento do estudo foi descontinuado por irAEs em 6 (6%). Não houve diferença significativa nas taxas de irAE de grau 3-4 entre as duas coortes (10% vs 18%, p=0,40).
“A combinação de durvalumabe e tremelimumabe com quimioterapia demonstrou atividade antitumoral promissora, particularmente em tumores EGFR T790M negativo. O perfil de segurança foi consistente com eventos adversos conhecidos com quimioimunoterapia em câncer de pulmão avançado”, concluíram os autores.
Referência: OA09.04_ILLUMINATE: Efficacy and Safety of Durvalumab-Tremelimumab and Chemotherapy in EGFR Mutant NSCLC Following Progression on EGFR Inhibitors - C. Lee, B-C. Liao, S. Subramaniam, C-H. Chiu, A. Mersiades, C-C. Ho, C. Brown, C-L. Lai, B.G.M. Hughes, T-Y. Yang, K. O'Byrne, Y-H. Luo, S. Yip, C-L. Ho, V. Bray, W-C. Su, M. Moore, W-L. Feng, Y-Y. Bai, M. Stockler, B. Solomon, T. John, J.C-H. Yang
