A detecção de doença molecular residual poderia ajudar a identificar um subgrupo de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas EGFRm ressecado que se beneficiaria do tratamento adjuvante prolongado com osimertinibe. É o que demonstram os resultados de análise do estudo ADAURA apresentada em sessão oral no ASCO 2024 pelo oncologista Tom John (foto), do Peter MacCallum Cancer Centre, Austrália.
Osimertinibe (osi) é um EGFR-TKI de terceira geração ativo no sistema nervoso central, que inibe potente e seletivamente mutações de sensibilização de EGFR-TKI e de resistência a EGFR T790M.
Baseado nos resultados de sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) no estudo de Fase 3 ADAURA (NCT02511106), o tratamento adjuvante com osimertinibe (3 anos) é recomendado para câncer de pulmão de células não pequenas estágio IB-IIIA ressecado com mutação de EGFR. Uma tendência para um aumento na taxa de eventos de sobrevida livre de doença além de 3 anos sugere que alguns pacientes podem se beneficiar de um tratamento adjuvante mais longo com osimertinibe.
No ASCO 2024, os pesquisadores apresentaram os resultados de análise que explora se a doença molecular residual baseada no ctDNA plasmático poderia prever a recorrência da doença.
Os pacientes elegíveis (≥18 anos [≥20 no Japão/Taiwan], WHO PS 0/1 com CPCNP EGFRm completamente ressecado [Ex19del/L858R] estágio IB, II ou IIIA [AJCC 7ª edição]) foram randomizados 1:1 para osimertinibe 80 mg uma vez ao dia ou placebo até a recorrência da doença, conclusão do tratamento (até 3 anos) ou atingir um critério de descontinuação.
Foram utilizados painéis de doença molecular residual personalizados (RaDaR, NeoGenomics), compostos por ≤50 variantes específicas do tumor, com base no sequenciamento completo do exoma do tecido tumoral ressecado (variantes identificadas no DNA da linhagem germinativa removida). Coleta de amostras de plasma: baseline (BL; na cirurgia de randomização e Ctx adj, se recebido), no tratamento (a cada 12 semanas), descontinuação do tratamento e conclusão pós-tratamento (semana 12, semana 24, depois a cada 24 semanas até 5 anos).
Amostras de plasma foram analisadas para detecção de ctDNA (MRD+). A recorrência molecular ou sobrevida livre de doença (MRD/DFS) foi definida como o tempo desde a randomização até MRD+ pós-baseline, recorrência da doença ou morte e foi comparada entre os braços. A sobrevida livre de doença foi avaliada pelo investigador.
Resultados
Entre 682 pacientes randomizados, 245 (36%) tinham amostras necessárias para produzir painéis MRD, que foram avaliáveis para 220 (32%) pacientes em ambos os braços. Nos braços osimertinibe versus placebo, 5/112 (4%) versus 13/108 (12%) pacientes eram MRD+ no baseline; 4 de 5 pacientes se tornaram MRD – durante o tratamento com osimertinibe em comparação com 0 de 13 pacientes no braço placebo.
No tratamento, a detecção de MRD teve sensibilidade clínica de 65% (62 MRD+/96 DFS+), especificidade de 95% (118 MRD–/124 DFS–) e precedeu um evento de SLD por uma mediana (95% CI) de 4,7 (2,2, 5,6) meses em ambos os braços. O tempo médio de acompanhamento desde a randomização foi de 44,2 (95% CI 42,4; 49,1) e 19,1 (95% CI 11,1; 28,3) meses para os braços osimertinibe e placebo, respectivamente.
No geral, 86% (95% CI 78, 92) versus 36% (95% CI 27, 45) dos pacientes nos braços osimertinibe versus placebo estavam livres de eventos MRD/DFS em 36 meses (HR: 0,23; 95% CI 0,15, 0,36). Eventos MRD/DFS no braço osimertinibe foram detectados a qualquer momento pós-baseline em 28 (25%) pacientes, dos quais 19/28 (68%) tiveram eventos pós-adjuvância com osimertinibe. A maioria (11/19 [58%]) dos eventos MRD/DFS detectados ocorreu dentro de 12 meses após a conclusão do tratamento com osimertinibe.
“Doença molecular residual positiva (MRD+) precedeu eventos de sobrevida livre de doença na maioria dos pacientes, com prazo médio de entrega de 4,7 meses em ambos os braços. A doença molecular residual negativa (MRD–) foi mantida para a maioria dos pacientes durante a adjuvância com osimertinibe, com a maioria dos eventos MRD/DFS ocorrendo após a conclusão do tratamento”, concluíram os autores.
O estudo é financiado pela AstraZeneca e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT02511106.
Referência:
Abstract#8005 - Molecular residual disease (MRD) analysis from the ADAURA trial of adjuvant (adj) osimertinib in patients (pts) with resected EGFR‑mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC).
First Author: Tom John
Citation: J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8005)
