Como terapia de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado, datopotamabe deruxtecana (Dato-DXd) mais pembrolizumabe com ou sem quimioterapia à base de platina continua a demonstrar atividade antitumoral duradoura, independentemente da expressão de PD-L1. Os resultados são de análise de subgrupo do estudo TROPION-Lung02 selecionada para apresentação em pôster no ASCO 2024.
Os pacientes receberam Dato-DXd (4 ou 6 mg/kg) mais pembro 200 mg sozinho (dupleto) ou com quimio à base de platina (tripleto; cisplatina 75 mg/m2 ou carboplatina AUC 5) a cada 3 semanas em 6 coortes. Os pacientes no estágio de expansão eram principalmente virgens de tratamento.
A expressão de PD-L1 foi avaliada pelo escore de proporção tumoral (TPS <50% ou ≥50%) usando imunohistoquímica (ensaio 22C3). Os endpoints primários foram segurança e tolerabilidade, sendo a eficácia um endpoint secundário.
Resultados
No cenário de primeira linha, 96 pacientes foram tratados com terapia dupla (n = 42) ou tripla (n = 54). No cutoff de dados (31 de outubro de 2023), 45% e 20% dos pacientes que receberam tratamento duplo ou triplo estavam em andamento. A idade média foi de 66 anos em ambos os subgrupos. A duração média do tratamento foi de 6,6 e 5,8 meses.
Nos tratamentos duplo e triplo, os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de qualquer grau (Gr) mais comuns foram estomatite (57%, 33%) e náusea (40%, 46%), principalmente graus 1–2. TEAEs grau 3 ou superior foram observados em 57% e 76% dos pacientes; TEAE graves em 38% e 44%.
TEAEs associados à descontinuação de Dato-DXd ocorreram em 29% e 39% dos pacientes que receberam tratamento duplo ou triplo. TEAEs associados à morte foram observados em 2% e 9%, nenhum considerado relacionado ao medicamento em estudo. Os resultados de eficácia, incluindo ORR e SLP preliminar no cenário de primeira linha geral e por status de PD-L1 estão resumidos na Tabela.
Em síntese, como terapia de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas, Dato-DXd mais pembrolizumabe com ou sem quimioterapia à base de platina continua a demonstrar atividade antitumoral durável. A eficácia foi observada independentemente da expressão de PD-L1.
“A tolerabilidade das combinações foi a esperada com base nos perfis conhecidos dos agentes individuais, não tendo sido observados novos sinais de segurança. Até o momento, este é o maior conjunto de dados relatado para qualquer ADC combinado com um agente anti-PD-1/L1 no cenário de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas avançado”, concluíram os autores.
.
All 1L (n = 96) | 1L PD-L1 < 50% (n = 76) | 1L PD-L1 ≥50% (n = 20) | ||||
Response, n (%) | Doublet (n = 42) | Triplet (n = 54) | Doublet (n = 37) | Triplet (n = 39) | Doublet (n = 5) | Triplet (n = 15) |
Confirmed objective response rate | 22 (52) | 30 (56) | 17 (46) | 22 (56) | 5 (100) | 8 (53) |
Complete response | 1 (2) | 1 (2) | 1 (2.7) | 1 (3) | 0 | 0 |
Partial response | 21 (50) | 29 (54) | 16 (43) | 21 (54) | 5 (100) | 8 (53) |
Stable disease | 15 (36) | 18 (33) | 15 (41) | 13 (33) | 0 | 5 (33) |
Progressive disease | 3 (7) | 2 (4) | 3 (8) | 2 (5) | 0 | 0 |
Disease control rate | 37 (88) | 48 (89) | 32 (86) | 35 (90) | 5 (100) | 13 (87) |
Median duration of response [95% CI], mo | NE | 12.9 | 12.0 | 12.9 | NE | 18.1 |
Median PFS | 11.1a | 6.8b | 9.3 | 6.8 | NE | 6.8 |
a,bMedian PFS follow-up: a8.5 mo; b17.2 mo. NE, not evaluable.
O estudo foi financiado pela Daiichi Sankyo.
Referência:
Abstract #8617 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): Subgroup analysis from TROPION-Lung02.
First Author: Benjamin Philip Levy
Citation: J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8617)
DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8617
