Nos ensaios DESTINY-BREAST (DB) 01, 02 e 03, o tratamento com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ previamente tratados resultou em taxas de resposta objetiva confirmadas por revisão central independente (ICR; cega para DB-02 e 03) de 62%, 70% e 79%, e taxas de resposta completa de 7%, 14% e 21%, respectivamente. No ASCO 2024, a oncologista Cristina Saura (foto) apresentou resultados da análise agrupada dos ensaios DB 01, 02 e 03, demonstrando respostas duráveis, com sobrevida global e livre de progressão prolongadas, que apoiam ainda mais o uso de T-DXd nessa população.
Nesta análise agrupada (pooled analysis), os pesquisadores buscaram avaliar a melhor resposta confirmada por ICR (cega) ([B]ICR) com base no RECIST v1.1, duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (SLP) por (B)ICR, sobrevida global (SG) e segurança.
Resultados
A duração mediana (intervalo) do tratamento com T-DXd para pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD)/doença progressiva (PD) foi de 27,4 (4,5-45,1) meses, 14,0 (2,1-39,3) meses ou 6,2 (0,7-40,1) meses, respectivamente.
Dos 834 pacientes avaliáveis designados para T-DXd em DB-01, -02 ou -03, 125 (15,0%) tiveram CR, 477 (57,2%) tiveram PR e 232 (27,8%) tiveram SD/PD. Pacientes com CR tiveram uma mediana de 2 regimes anteriores (intervalo, 1-11) no cenário metastático, enquanto pacientes com PR ou SD/PD tiveram uma mediana de 3 regimes anteriores.
A apresentação de Cristina Saura, do Vall d'Hebron Institute of Oncology, em Barcelona, mostrou que pacientes com resposta completa tiveram resultados mais favoráveis de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em comparação aos pacientes com PR ou SD/PD (veja tabela abaixo).
A proporção de pacientes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a T-DXd foi numericamente menor em pacientes com CR (8,0%) do que aqueles com PR (12,4%) ou SD/PD (15,5%). Pacientes com CR também tiveram taxas numericamente menores de TEAEs associados à descontinuação do T-DXd (14,4% em comparação a 17,8% ou 16,8%) e doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (8,8% [0 fatal] em comparação a 15,1% [2 fatais] ou 11,6% [5 fatais]) e tempo mediano mais longo para o início da primeira DPI (461 dias em comparação a 211 ou 125 dias) em comparação aos pacientes com PR ou SD/PD.
Em síntese, essa análise agrupada mostra que os pacientes tratados com T-DXd se beneficiaram de respostas duráveis resultando em SLP e SG prolongadas, especialmente naqueles com resposta completa. Apesar da duração mais longa do tratamento em respondedores, a segurança permaneceu geralmente administrável e não resultou em uma porcentagem maior de pacientes com TEAEs ao longo do tempo. “Esses resultados apoiam ainda mais o uso de T-DXd em grupos amplos de pacientes com câncer de mama metastático HER2+”, concluem os autores.
PFS, OS, and doR by best confirmed response to T-DXd. | |||
CR n = 125 | PR n = 477 | SD + PD | |
PFS by (B)ICR, median (95% CI), mo | NE | 21.8 | 8.4 |
12-mo rate (95% CI), % | 95.9 | 71.8 | 36.9 |
24-mo rate (95% CI), % | 77.8 | 46.3 | 20.6 |
36-mo rate (95% CI), % | 70.6 | 35.2 | 9.4 |
OS, median (95% CI), mo | NE | 40.5 | 23.6 |
12-mo rate (95% CI), % | 99.2 | 95.7 | 73.7 |
24-mo rate (95% CI), % | 92.9 | 69.7 | 49.4 |
36-mo rate (95% CI), % | 88.6 | 54.0 | 35.9 |
DoR, median (95% CI), mo | NE | 16.9 | N/A |
NE, not estimable.
Referência:
Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) from DESTINY-Breast-01, -02, and -03.
ABSTR 1023
https://meetings.asco.org/2024-asco-annual-meeting/15812?presentation=233548#233548
