Estudo randomizado de fase 3 (TOP) com participação multicêntrica tem o objetivo de determinar se a combinação de osimertinibe mais quimioterapia pode melhorar a eficácia em comparação com osimertinibe em monoterapia em pacientes com mutações concomitantes de EGFR e TP53. A pesquisa está em fase de desenvolvimento (trial in progress) e foi selecionada para apresentação em poster no ASCO 2024.
Osimertinibe é o tratamento de primeira linha padrão atual para câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado, com mutações sensíveis de EGFR. No entanto, estudos anteriores demonstraram que pacientes com mutações simultâneas de EGFR e TP53 tiveram benefício clínico abaixo do ideal com monoterapia com EGFR-TKI. O estudo FLAURA2 mostrou que osimertinibe mais pemetrexede e quimioterapia à base de platina melhoraram significativamente a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com a monoterapia com osimertinibe para pacientes com CPNPC avançado com mutação de EGFR. Mais estudos são necessários para compreender melhor os benefícios do modelo FLAURA2 para pacientes com mutações concomitantes.
Neste estudo de fase 3 (NCT04695925), randomizado e aberto, o protocolo considera pacientes com CPCNP avançado de histologia não-escamosa com mutações de EGFR (deleção do éxon 19 ou L858R) e mutações TP53, com status de desempenho de 0 a 1, planejados para receber tratamento de primeira linha.
Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para o braço de monoterapia com osimertinibe (osimertinibe 80 mg por via oral por dia) ou braço de terapia combinada (osimertinibe 80 mg por via oral por dia mais pemetrexede 500 mg/m2 e área sob a curva 5 de carboplatina por via intravenosa a cada 3 semanas durante quatro ciclos, seguido de manutenção com pemetrexede e osimertinibe). A randomização será estratificada por pontuação de status performance (0 vs. 1), status de metástases cerebrais (sim vs. não) e tipo de mutação (deleção do éxon 19 vs. L858R). O desfecho primário é sobrevida livre de progressão (SLP) de acordo com RECIST 1.1 avaliado pelo investigador. Os desfechos secundários incluem sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, eventos adversos e qualidade de vida. O endpoint exploratório é a correlação entre mutações simultâneas diferentes de TP53 e eficácia, e os mecanismos de resistência à terapia combinada revelada pelo perfil dinâmico de ctDNA.
Serão necessários aproximadamente 170 eventos de SLP para detectar uma razão de risco de 0,65 com poder de 80% para um nível de significância bilateral de 0,05. Serão inscritos 292 pacientes. Até 1º de fevereiro de 2024, foram inscritos 204 pacientes, o último paciente deverá ser inscrito em junho de 2024.
Referência:
TOP: A phase III, multicentre, randomized controlled study comparing osimertinib in combination with carboplatin and pemetrexed to osimertinib monotherapy for untreated patients with advanced non-squamous (Non-sq) non-small cell lung cancer (NSCLC) with concurrent EGFR and TP53 mutations.
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr TPS8662)
DOI 1200/JCO.2024.42.16_suppl.TPS8662
