Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação de EGFR apresentam alta incidência de metástases leptomeníngeas (LM) após tratamento com TKIs de EGFR de primeira ou segunda geração. Osimertinibe demonstrou eficácia clínica significativa em LM em dose dupla (160 mg), benefício atribuído à sua penetração superior na barreira hematoencefálica. Estudo de fase 2 apresentado no ASCO 2024 mostrou resultados de eficácia clínica, segurança e perfil farmacocinético de 80 mg de osimertinibe para pacientes com LM que exibem resistência a TKIs de EGFR de geração anterior, com novos dados indicando eficácia intracraniana e benefício de sobrevida de 80 mg de osimertinibe no CPCNP, independentemente do status da mutação T790M.
Neste estudo de Fase 2 (BLOSSOM; NCT04563871), multicêntrico, aberto e de braço único, o objetivo foi avaliar a eficácia de 80 mg de osimertinibe em pacientes com CPCNP com mutação de EGFR com LM desenvolvida após tratamento anterior com TKI de EGFR de primeira ou segunda geração. O desfecho primário foi a sobrevida global (SG), com desfechos secundários abrangendo taxas de resposta objetiva (ORR) avaliadas por RANO-LM, duração de resposta específica de LM (DOR), taxa de controle da doença (DCR) e sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão cega independente. A análise farmacocinética incorporou amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano coletadas no primeiro dia dos ciclos 3 e 6.
Resultados
De 73 pacientes que receberam 80 mg de osimertinibe, 64 foram avaliados quanto à eficácia de LM — T790M negativo (n=62) e T790M positivo (n=2). Os pacientes foram inicialmente diagnosticados com deleção EGFR 19 (n=29) e mutação L858R (n=44), com ECOG PS de 0, 1, 2 em 19,2%, 61,6%, 19,2%. A mediana de SG na população total do estudo foi de 15,6 meses (IC de 95%: 11,5-20,2). No grupo avaliável de eficácia de LM, a ORR de LM foi de 51,6%, incluindo 15,6% de resposta completa e 35,9% de resposta parcial, enquanto a taxa de controle da doença foi de 81,3%.
Os resultados apresentados no ASCO 2024 mostram que a SG mediana foi de 15,0 meses (IC de 95%: 11,3-18,7), com taxas de sobrevida em 6, 12, 18, 24 meses de 82%, 60%, 44% e 29%, respectivamente. A SLP e a DOR medianas em pacientes com LM foram de 11,2 meses (IC de 95%: 7,7-15,3) e 12,6 meses (IC de 95%: 8-18), incluindo um paciente cuja resposta durou até 32,7 meses. As taxas de resposta foram consistentes e independentemente da exposição prévia ao tratamento relacionado a LM.
Os pesquisadores destacaram que a média geométrica da razão entre o líquido cefalorraquidiano (LCR) e o plasma livre para osimertinibe e seu metabólito AZD5104 em C3D1 foi de 22,2 (intervalo 3,8-64,3) e 10,3 (intervalo 3,3-30,0), em C6D1 foi de 22,1 (intervalo 4,7-82,3) e 9,3 (intervalo 3,8-29,4), o que refletiu concentração análoga à dosagem de 160 mg.
O perfil de segurança foi principalmente de grau 1 ou 2, todos administráveis com tratamento apropriado.
“Este estudo ressalta a notável eficácia intracraniana e o benefício de sobrevida de 80 mg de osimertinibe em CPCNP predominantemente T790M negativo, com concentrações de LCR comparáveis à dose mais alta de 160 mg. Esses achados defendem a consideração de 80 mg de osimertinibe no regime de tratamento para pacientes com LM com mutação de EGFR, independentemente do status da mutação T790M”, concluem os autores.
Referência:
A phase II, open-label, single-arm, multicenter, efficacy and safety study of 80 mg osimertinib in patients with leptomeningeal metastases (LM) associated with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation–positive non-small cell lung cancer (NSCLC): BLOSSOM
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8582)
DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8582
Abstract #8582 /Poster Bd # 446
