A associação de durvalumabe com monalizumabe ou oleclumabe aumentou a taxa de resposta objetiva e prolongou a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em comparação com durvalumabe isolado em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III irressecável. Os resultados são de atualização do estudo COAST apresentado em pôster no ASCO 2024.
Durvalumabe de consolidação após quimiorradioterapia concomitante (cCRT) melhora a sobrevida em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP). Combinações racionais de imunoterapia podem melhorar ainda mais os resultados. Como a radioterapia pode induzir a expressão de CD73, HLA-E (ligante NKG2A) e PD-L1 em células tumorais, os quais suprimem a imunidade antitumoral, há uma justificativa para o bloqueio desses checkpoints imunológicos após cCRT.
Resultados provisórios do COAST (NCT03822351), um estudo global, aberto, de Fase 2 de durvalumabe ± monalizumabe (anti-NKG2A) ou oleclumabe (anti-CD73) como terapia de consolidação em pacientes com CPNPC em estágio III, sugeriram melhora na sobrevida livre de progressão (SLP) com as combinações em comparação com durvalumabe isolado. No ASCO 2024, foram apresentados dados de eficácia e segurança atualizados.
No estudo, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) estágio III documentado histologicamente / citologicamente e ECOG PS 0/1 sem progressão após cCRT foram randomizados (1:1:1; estratificado por histologia) no período de até 42 dias após cCRT para receber durvalumabe 1500 mg IV a cada 4 semanas (Q4W) por 12 meses ± oleclumabe 3000 mg IV a cada duas semanas por dois ciclos e depois a cada 4 semanas ou monalizumabe 750 mg IV a cada duas semanas. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR); os principais endpoints secundários incluíram segurança, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).
Resultados
Entre janeiro de 2019 e julho de 2020, 186 dos 189 pacientes randomizados receberam tratamento. As características do baseline foram equilibradas entre os braços. Em 18 de julho de 2023, o acompanhamento médio foi de 30,1 meses (variação de 0,4–48,9). Dos pacientes que receberam durvalumabe, durvalumabe + oleclumabe e durvalumabe + monalizumabe, 69,7%, 44,1% e 41,0% descontinuaram o tratamento, principalmente devido a progressão da doença (42,4%, 18,7% e 19,6%) ou eventos adversos (15,2%, 15,3% e 14,8%).
A exposição média foi de 7 ciclos (variação de 1 a 13) para durvalumabe isolado e 13 (1 a 13) para durva + oleclumabe e durva + monalizumabe. ORR, SLP e SG (maturidade de 39,6%) estão resumidos na Tabela.
Eventos adersos relacionados ao tratamento ocorreram em 98,5%, 96,6% e 100% (Grau [G] 3/4: 34,8%, 33,9% e 32,8%) dos pacientes que receberam durvalumabe, durvalumabe + oleclumabe ou durvalumabe + monalizumabe, respectivamente; Eventos adversos imunomediados (EAim) ocorreram em 34,8%, 25,4% e 34,4% (G 3/4: 3,0%, 0% e 3,3%); e os eventos aversos de pneumonite de interesse especial ocorreram em 16,7%, 20,3% e 18,0% (G 3/4: 0%, 0% e 1,6%).
“A associação de durvalumabe com monalizumabe ou oleclumabe aumentou a taxa de resposta objetiva e prolongou a sobrevida livre de progressão e sobrevida global em comparação com durvalumabe isolado nessa população de pacientes, com segurança semelhante entre os braços”, concluíram os autores.
Análises adicionais de durvalumabe, com ou sem oleclumabe e monalizumabe nesta população estão em andamento no estudo de Fase 3 PACIFIC-9 (NCT05221840).
D (n=67) | D+O (n=60) | D+M (n=62) | |
Confirmed ORR (95% CI), % | 23.9 (14.3, 35.9) | 35.0 (23.1, 48.4) | 40.3 (28.1, 53.6) |
Complete / partial response, n (%) | 2 (3.0) / 14 (20.9) | 0 / 21 (35.0) | 3 (4.8) / 22 (35.5) |
Median duration of response (95% CI), mo | NR (14.1, NR) | 29.9 (17.1, NR) | 23.0 (10.2, NR) |
Median PFS (95% CI), mo | 7.3 (4.0, 13.8) | 21.1 (10.4, 30.9) | 19.8 (13.6, 31.3) |
PFS HR (95% CI) | - | 0.59 (0.37, 0.93) | 0.63 (0.40, 0.99) |
Median OS (95% CI), mo | 40.9 (22.6, NR) | NR (31.9, NR) | NR (31.3, NR) |
OS HR (95% CI) | - | 0.69 (0.40, 1.20) | 0.77 (0.44, 1.33) |
2-year OS rate (95% CI), % | 61.5 (47.4, 72.9) | 76.8 (63.3, 85.8) | 72.1 (58.6, 81.9) |
NR, not reached.
O estudo foi financiado pela AstraZeneca.
Referência:
Abstract #8046 - Updated results from COAST, a phase 2 study of durvalumab (D) ± oleclumab (O) or monalizumab (M) in patients (pts) with stage III unresectable non-small cell lung cancer (uNSCLC).
First Author: Charu Aggarwal
Citation: J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8046)
DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8046
