O ensaio CARACO é o primeiro ensaio randomizado a mostrar que a linfadenectomia sistemática deve ser omitida no câncer epitelial de ovário avançado em pacientes com linfonodos clinicamente negativos e naquelas submetidas à quimioterapia neoadjuvante e cirurgia completa de intervalo. Resultados apresentados em sessão oral no ASCO 2024 demonstram que esse descalonamento cirúrgico reduziu significativamente a morbidade pós-operatória grave.
O estudo LION demonstrou que não há benefício da linfadenectomia pélvica retroperitoneal e paraaórtica (RPPL) na cirurgia primária em câncer epitelial de ovário avançado (CEOA) com linfonodos clinicamente negativos. Como consequência, a questão da RPPL durante a cirurgia citorredutora de intervalo após quimioterapia neoadjuvante permanece em aberto.
Neste estudo (NCT01218490) prospectivo multi-institucional de fase III, foram incluídos pacientes com CEOA FIGO III-IV recém-diagnosticado, sem linfonodos suspeitos pré e intraoperatórios, randomizados intraoperatoriamente para RPPL versus sem RPPL, estratificados por estratégia cirúrgica (cirurgia primária, cirurgia após quimioterapia neoadjuvante). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP). O tamanho da amostra alvo foi de 450 pacientes avaliáveis, fornecendo 80% de poder em 5% alfa com base na hipótese de uma SLP em 5 anos de 41%.
Resultados
Entre dezembro de 2008 e março de 2020, 379 pacientes foram randomizados para cirurgia com RPPL (n=181) ou sem RPPL (n=187) e 11 pacientes foram excluídos. Após a publicação do estudo Lion, a inscrição foi interrompida e o tamanho amostral necessário não foi atingido.
O número mediano de linfonodos removidos em pacientes randomizados para RPPL foi de 27 [IQR=19-36]. 75% dos pacientes foram tratados com quimioterapia neoadjuvante (244 pacientes tratados com 3 ou 4 ciclos antes da cirurgia de intervalo e 41 pacientes tratados com 6 ciclos antes da cirurgia tardia) e 83 pacientes foram tratados com cirurgia primária seguida de quimioterapia adjuvante à base de platina. A taxa de cirurgia sem resíduo foi de 86% e 88%, respectivamente, no braço sem RPPL e no braço RPPL.
Metástases linfonodais foram diagnosticadas em 49% dos pacientes no braço RPPL, com mediana de 3 linfonodos envolvidos [IQR=2-7]. Após acompanhamento mediano de 9 anos, a SLP mediana no braço sem RPPL e no braço com RPPL foi de 14,8 meses e 18,5 meses, respectivamente (HR 0,98, IC 95% 0,78-1,22, p=0,86). A SG mediana não foi significativamente diferente: 48,9 meses e 58,0 meses no braço sem RPPL e RPPL, respectivamente (HR 0,96, IC 95% 0,75-1,22, p=0,72). Os resultados de sobrevida livre de progressão e a sobrevida global não foram diferentes no subgrupo de pacientes com cirurgia completa ou quimioterapia neoadjuvante. Complicações pós-operatórias graves ocorreram com mais frequência no braço com RPPL: re-laparotomias 8,3% vs 3,2% [p=0,03], taxa de transfusão (34% vs 25%, p=0,05). A mortalidade dentro de 60 dias após a cirurgia foi semelhante entre os braços (1,1 vs 0,5% [p=0,54]), respectivamente.
Esses resultados indicam que o descalonamento cirúrgico permitiu reduzir significativamente a morbidade pós-operatória grave, sem diferenças significativas de sobrevida livre de progressão e global nos braços com e sem RPPL.
“Já tivemos resultados semelhantes em pacientes tratadas para câncer de ovário avançado com cirurgia primária seguida de quimioterapia adjuvante no estudo LION, que foi publicado em 2019. Hoje, a estratégia mais frequente no caso de câncer de ovário avançado é a cirurgia de intervalo, que é a cirurgia após a administração de quimioterapia neoadjuvante. Após a publicação do estudo LION, a questão restante era: qual é a melhor estratégia para considerar a remoção dos linfonodos após a quimioterapia neoadjuvante? CARACO ajuda a responder a essa pergunta para alguns pacientes”, disse o principal autor do estudo, Jean-Marc Classe, do Institut de Cancerologie de l'Ouest e da Universidade de Nantes, na França.
O câncer epitelial é o tipo mais comum de câncer de ovário, representando 85% a 90% dos novos casos. Mais de 75% das pessoas diagnosticadas com câncer de ovário são diagnosticadas em estágio avançado.
Este estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Câncer de França.
Referência:
Omission of lymphadenectomy in patients with advanced epithelial ovarian cancer treated with primary or interval cytoreductive surgery after neoadjuvant chemotherapy: The CARACO phase III randomized trial.
Citation: J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA5505)
DOI: 10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA5505
Abstract # LBA5505
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231692
