DESTINY-Breast03: resultados atualizados reforçam superioridade de T-DXd versus T-DM1

Análise de longo prazo do estudo DESTINY-Breast03 reforça a superioridade de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em comparação com trastuzumabe emtansina (T-DM1) em pacientes com câncer de mama HER2+ metastático tratados com ≥1 regime anti-HER2 anterior. Erika Hamilton (foto), oncologista do Sarah Cannon Research Institute, em Nashville, apresentou os resultados na sessão de pôster do ASCO 2024.

DESTINY-Breast03 (NCT03529110) é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de Fase 3, que avaliou a eficácia e segurança de T-DXd versus T-DM1 em pacientes com mBC HER2+ tratados com ≥1 regime anti-HER2 anterior. A mediana de sobrevida global não foi alcançada em nenhum dos braços no cutoff de dados anterior (DCO; 25 de julho de 2022). Agora, no ASCO 2024, foram apresentados os resultados atualizados de sobrevida, incluindo eficácia e segurança, após mediana de 41 meses de acompanhamento.

As pacientes foram randomizadas 1:1 para receber T-DXd 5,4 mg/kg ou T-DM1 3,6 mg/kg uma vez a cada 3 semanas. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente e cega (avaliada no cutoff de dados anterior); o principal endpoint secundário foi a sobrevida global. Outros endpoints secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), SLP, duração da resposta (DoR), SLP desde o momento da randomização até a progressão na próxima linha de terapia ou morte (SLP2) e segurança. Todos os endpoints secundários foram baseados na avaliação do investigador.

Resultados

524 pacientes foram randomizadas (T-DXd, n = 261; T-DM1, n = 263). Em 20 de novembro de 2023, a duração média do acompanhamento foi de 43,0 meses (variação de 0,0 a 62,9) para T-DXd e 35,4 meses (variação de 0,0 a 60,9) para T-DM1. A mediana de sobrevida global (95% CI) foi de 52,6 meses (48,7-não avaliável [NE]) para T-DXd e 42,7 meses (35,4-NE) para T-DM1 (taxa de risco [HR], 0,73), com 110 (42,1%) e 126 (47,9%) eventos de SG, respectivamente.

A taxa de SG (IC 95%) aos 36 meses foi de 67,6% (61,3-73,0%; T-DXd) versus 55,7% (49,2-61,7%; T-DM1). A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 29,0 meses para T-DXd e 7,2 meses para T-DM1; A taxa de SLP (95% CI) aos 24 meses foi de 55,8% (49,1-62,0%; T-DXd) versus 20,6% (15,4-26,4%; T-DM1). A mediana de SLP2 foi de 45,2 meses (T-DXd) vs 23,1 meses (T-DM1).

A mediana de duração do tratamento foi de 18,2 meses (variação de 0,7-56,6) com T-DXd versus 6,9 meses (variação de 0,7-55,2) com T-DM1; as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) foram consistentes com o cutoff de dados anterior. Doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao medicamento aconteceu em 16,7% dos pacientes com T-DXd (4 novos eventos [todos de grau 2] desde cutoff de dados anterior) versus 3,4% com T-DM1 (1 novo evento [grau 1]); nenhum dos braços teve eventos de grau 4 ou 5. Os principais resultados de eficácia e segurança são mostrados na tabela.

Em síntese, os resultados dessa análise de longo prazo reforçaram a superioridade de T-DXd em comparação com T-DM1, conforme observado pela melhora clinicamente significativa na sobrevida global, sobrevida livre de progressão e SG, SLP e SLP desde o momento da randomização até a progressão na próxima linha de terapia ou morte (SLP2), consistente com o cutoff de dados anterior. “O perfil de segurança de T-DXd continua a ser manejável sem toxicidades cumulativas observadas com um acompanhamento mais longo”. Concluíram os autores.

Referência:

Abstract #: 1025 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of DESTINY-Breast03.

First Author: Erika P. Hamilton, MD

DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1025

https://meetinglibrary.asco.org/embargo/record/233552/abstract