A oncologista Laura Testa (foto), do ICESP, é coautora de estudo selecionado em poster no ASCO 2024, que examina a eficácia de tratamentos subsequentes no câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal, HER2 negativo (RH+/HER2-), após progressão à terapia com inibidores de ciclinas (iCDK 4/6). O trabalho tem como primeira autora a pesquisadora Lis Victoria Ravani, da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, e sugere o benefício da continuação de inibidores de CDK4/6 em relação à terapia endócrina após progressão da doença.
Inibidores da quinase 4/6 dependentes de ciclina (iCDK4/6i combinados com terapia endócrina (TE) são padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama metastática com receptor hormonal positivo/receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-). No entanto, a progressão da doença é comum nesses pacientes. Na ausência de diretrizes estabelecidas para o sequenciamento ideal pós-progressão, Ravani e colegas realizaram revisão sistemática e meta-análise dos dados dos pacientes, para avaliar a eficácia das opções de tratamento subsequentes após a progressão da doença à terapia com iCDK4/6.
Os pesquisadores consideraram as bases de dados da PubMed, Embase, Cochrane e anais de conferências para ensaios clínicos randomizados (ECR) e estudos de coorte observacionais que relatam tratamento subsequente após progressão a iCDK4/6 em pacientes com câncer de mama metastático HR+HER2, no período de 2016 a dezembro de 2023.
Os resultados apresentados no ASCO 2024 mostram que entre 12.895 registros identificados, foram incluídos 18 estudos que atenderam aos critérios de seleção (7 ECRs e 11 estudos de coorte), abrangendo 4.868 pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2-.
A manutenção do tratamento com iCDK4/6 pós-progressão foi associada a SLP mais longa (HR: 0,64; IC 95%: 0,54-0,76; p<0,01; n=1.397) e maior SG (HR: 0,70; IC 95%: 0,61-0,79; p<0,01; n=2.369) em comparação com terapia endócrina em monoterapia. O benefício de SLP foi observado tanto na continuação do iCDK4/6 anterior (HR 0,62; IC 95%: 0,54-0,72; p<0,01; n=1.178) quanto na mudança para um iCDK4/6 diferente (HR 0,49; IC 95%: 0,30). -0,82.
A terapia subsequente com inibidores PI3K/AKT/mTOR mais TE também prolongou a SLP (HR: 0,74; IC 95%: 0,61-0,90; p<0,01; n=744), mas a SG foi significativamente menor (HR 1,36; IC 95%: 1,09 -1,71; p<0,01; n=1.564) em comparação com a monoterapia com TE. A SLP com quimioterapia não foi diferente da monoterapia com TE (HR 0,93; IC 95%: 0,76-1,13; p = 0,45; n = 879), mas exibiu SG mais curta (HR 1,55; IC 95%: 1,38-1,72; p < 0,01; n =2.476). Análises de sensibilidade, incluindo apenas ensaios clínicos randomizados, confirmaram a maior SLP com a manutenção de iCDK4/6 mais TE em comparação com TE em monoterapia (HR: 0,69 IC 95%: 0,57-0,83; p<0,01; n=751).
“Este extenso conjunto de dados de ensaios clínicos randomizados e estudos de coorte sugere o benefício clínico potencial da continuação de iCDK4/6 após a progressão da doença em comparação com a monoterapia com TE. Os dados dos ensaios de fase III ajudarão ainda mais na compreensão desta questão. Nossos dados também apoiam as recomendações atuais das diretrizes de terapias baseadas em TE em vez de quimioterapia como o sequenciamento de tratamento preferido no câncer de mama metastático HR + HER2-”, concluem os autores.
O estudo tem participação de Pedro Calomeni, Maysa Vilbert, Thiago Madeira, Ming Wang, Daxuan Deng, Katherine Clifton, Seth Wander e Maryam Lustberg.
Referência:
Efficacy of subsequent treatments after disease progression on CDK4/6 inhibitors therapy in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer: A Kaplan-Meier derived individual-patient data meta-analysis.
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 1065)
Abstract #1065 /Poster Bd #43
