Resultados atualizados da análise final do estudo DESTINY-Lung02 demonstraram que o tratamento com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) nas doses de 5,4 mg/kg ou 6,4 mg/kg continuou a apresentar respostas fortes e duradouras em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (CPCNPm) com mutação HER2, consistente com o benefício relatado na análise primária.
Dados já conhecidos de eficácia e segurança da análise primária (ponto de corte de dados 23 de dezembro de 2022) mostraram que T-DXd nas doses 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg melhorou as taxas de resposta de pacientes com CPCNPm HER2m, com perfil de segurança aceitável (Goto et al. 2023).
Neste estudo randomizado, multicêntrico de fase 2 (NCT04644237), pacientes com CPCNPm HER2m previamente tratados foram randomizados na proporção de 2:1 para receber T-DXd 5,4 mg/kg (n=102) ou 6,4 mg/kg (n = 50) uma vez a cada 3 semanas. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada por revisão central independente e cega (BICR). Os principais endpoints secundários incluíram duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança. O estudo não teve poder para comparar estatisticamente as 2 doses.
Os resultados atualizados foram selecionados em poster no ASCO 2024, em apresentação do oncologista Pasi A. Jänne, do Dana Farber Cancer Center. Na análise final (ponto de corte de dados 25 de agosto de 2023), a duração mediana do acompanhamento foi de 15,8 meses e 16,5 meses com T-DXd 5,4 e 6,4 mg /kg, respectivamente
Os resultados de eficácia atualizados (acompanhamento adicional de 8 meses desde a última data de corte) são apresentados na tabela abaixo.
Após uma duração média de tratamento de 7,7 meses (0,7-27,6) e 8,3 meses (0,7-24,0) com T-DXd 5,4 e 6,4 mg/kg, respectivamente, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau ≥3 foram relatados em 39,6% (40/101) e 60,0% (30/50) dos pacientes em cada braço. Taxas mais baixas de TEAEs relacionados ao medicamento associados à descontinuação (14,9% [15/101]), redução da dose (16,8% [17/101]) e interrupção do medicamento (30,7% [31/101]) foram observadas com T- DXd 5,4 mg/kg do que com 6,4 mg/kg (26,0% [13/50], 34,0% [17/50] e 54,0% [27/50], respectivamente).
A ocorrência de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite foi relatada em 14,9% (15/101) e 32,0% (16/50) dos pacientes nos braços de T-DXd 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg, respectivamente, sendo a maioria dos eventos de grau 1 ou 2 (1 evento de grau 5 em cada braço).
Em conclusão, a análise final foi consistente com a análise primária, demonstrando a eficácia de T-DXd 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg e não foram observadas alterações significativas na toxicidade com um acompanhamento mais longo. A dose aprovada de 5,4 mg/kg de T-DXd foi associada a um perfil benefício-risco mais favorável e a uma incidência reduzida de DPI/pneumonite.
Efficacy summary. | ||
T-DXd 5.4 mg/kg | T-DXd 6.4 mg/kg | |
cORR,a % (95% CI) | 50.0 (39.9-60.1) | 56.0 (41.3-70.0) |
Median DoR,a mo (95% CI) | 12.6 (6.4-NE) | 12.2 (7.0-NE) |
Median PFS,a mo (95% CI) | 10.0 (7.7-15.2) | 12.9 (7.2-16.7) |
Median OS, mo (95% CI) | 19.0 (14.7-NE) | 17.3 (13.8-NE) |
NE; not estimable.
aBy BICR.
Referência:
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): Final analysis results of DESTINY-Lung02.
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8543)
Abstract #8543/Poster Bd # 407
