Estudo selecionado para sessão oral de câncer ginecológico no ASCO 2024 não demonstrou eficácia da quimioterapia adjuvante após quimiorradiação em pacientes com câncer de colo do útero em estágio inicial de alto risco.
No estudo internacional de Fase 3 GOG-0724, pacientes com carcinoma cervical em estágio clínico IA2, IB ou IIA com pelo menos uma das seguintes características de alto risco após histerectomia radical: nódulos pélvicos positivos, paramétrio positivo e/ou nódulos para-aórticos positivos foram estratificadas por intenção de uso de braquiterapia (sim versus não), radioterapia (Padrão versus IMRT); e dose de radioterapia (45 v 50,4 Gy). As pacientes foram randomizadas 1:1 para quimiorradioterapia (CRT) ou quimiorradioterapia e 4 ciclos de quimioterapia adjuvante com paclitaxel e carboplatina (CRT + quimioterapia).
O endpoint primário foi a sobrevida livre de doença (SLD: morte, falência local ou regional ou metástase à distância). Os endpoints secundários relatados foram sobrevida global (morte por qualquer causa) e eventos adversos (CTCAEv4). O tamanho da amostra foi de 235 pacientes (50 eventos de SLD, HR=0,47, correspondendo a um aumento na SLD de 4 anos de 80% para 90% para o braço CRT + quimioterapia, poder de 80%, log-rank unilateral α=0,05). A análise multivariada utilizou modelos de regressão de Cox.
Resultados
Entre 16 de setembro de 2009 e 02 de março de 2022, foram inscritas 236 pacientes, com 212 elegíveis/analisadas (109 CRT e 103 CRT + quimioterapia). A mediana de idade foi de 46 anos (mín-máx: 25-77) e o acompanhamento médio para todas as pacientes foi de 4,5 anos (mín-máx: 0,02-12,8).
Cinquenta e um por cento (51%) das pacientes foram identificadas como brancas, 39% como asiáticas e 6% negras. A maioria das pacientes apresentava carcinoma espinocelular (76%), sendo 18% adenocarcinoma e 5% adenoescamoso. 56% das pacientes tiveram histerectomia radical aberta, 23% laparoscópica e 22% robótica. A maioria das pacientes tinha doença estágio IB (87%) e 74% apresentavam nódulos pélvicos positivos. Quatro (4%) pacientes no braço de CRT e 1 (1%) paciente em CRT + quimioterapia não receberam radioterapia.
A dose mediana (mín-máx) de radioterapia administrada foi de 50,4 Gy (7,2-60,4). Quatro pacientes (2 em cada braço) não receberam cisplatina concomitantemente e 27 (26%) pacientes não receberam carboplatina e paclitaxel adjuvantes no braço CRT + quimioterapia. Eventos de grau 3 e 4 ocorreram em 36% e 7% das pacientes com CRT; 44% e 21% no braço CRT + quimioterapia.
Houve 50 falhas, 26 e 24 nos braços CRT e CRT + quimioterapia, respectivamente, com estimativas de SLD em 4 anos de 76% (90% CI: 69%, 83%) e 77% (90% CI: 70%, 84%) para os braços CRT e CRT + quimioterapia, respetivamente (HR=1,05 [90% CI: 0,65; 1,68], p=0,56). Trinta e sete das 50 primeiras falhas foram distantes [74%], 20 (40%) no braço CRT e 17 (34%) no braço CRT + quimioterapia.
“Na análise multivariável, os fatores que foram estatisticamente significativos para pior sobrevida livre de doença foram receber braquiterapia vaginal (p<0,0001), dose de radioterapia ≥ 50 Gy (p=0,0021) e histologia de adenocarcinoma (p=0,03). Os pacientes que receberam braquiterapia tiveram margens próximas ou positivas.
A sobrevida global estimada em 4 anos foi de 87% (90% CI: 82%, 93%) e 89% (90% CI: 84%, 94%) para os braços CRT e CRT + quimioterapia, respectivamente (HR = 0,91 [90% CI: 0,49 a 1,69]; log-rank unilateral p=0,40).
“A adição de quimioterapia sistêmica após quimiorradioterapia não melhorou a sobrevida livre de doença ou a sobrevida global em pacientes com câncer de colo de útero com fatores de alto risco após histerectomia radical”, concluíram os autores.
Referência:
Abstract #5504_Adjuvant chemotherapy following concurrent chemoradiation (CRT) in patients with high-risk early-stage cervical carcinoma following radical hysterectomy: Results of NRG oncology/RTOG 0724/GOG-0724.
First Author: Anuja Jhingran
Citation: J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5504)
DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5504
