Para mulheres que fizeram terapia hormonal na menopausa, o estrogênio equino conjugado (CEE) tomado isoladamente pode aumentar o risco de desenvolver e morrer de câncer de ovário, enquanto o CEE combinado com acetato de medroxiprogesterona (MPA) não aumenta esse risco e ainda pode reduzir o risco de desenvolver câncer uterino. Os resultados são de estudo da Women's Health Initiative e estão entre os destaques do ASCO 2024, que acontece de 31 de maio a 4 de junho, em Chicago.
Os pesquisadores realizaram uma análise de acompanhamento de longo prazo de dois ensaios clínicos randomizados realizados de 1993 a 1998, como parte da Women's Health Initiative (WHI). Foram considerados dados de 40 centros de pesquisa nos Estados Unidos (EUA), que inscreveram 27.347 mulheres na pós-menopausa com idades entre 50 e 79 anos sem câncer de mama prévio ou câncer invasivo em 10 anos (e sem patologia endometrial basal em participantes de ensaios hormonais combinados), de 40 centros dos EUA de 1993-1998.
Em 16.608 mulheres com útero, 8.506 foram randomizadas para receber diariamente 0,625 mg/d de CEE mais 2,5 mg/d de MPA e 8.102, placebo. Em 10.739 mulheres com histerectomia prévia, 5.310 foram randomizadas para receber diariamente 0,625 mg/d de CEE isoladamente e 5.429, placebo. A pesquisa foi planejada para que as participantes recebessem os respetivos tratamentos durante 8,5 anos, mas os tratamentos foram interrompidos após 5,6 anos no grupo CEE mais MPA devido ao aumento do risco de câncer de mama e após 7,2 anos no grupo CEE devido ao aumento do risco de acidente vascular cerebral.
Após acompanhamento de 20 anos, com informação de mortalidade > 98%, o CEE sozinho, versus placebo, aumentou significativamente a incidência de câncer de ovário (35 casos [taxa anualizada de 0,041%] vs 17 [0,020%]; razão de risco [HR], 2,04; IC 95% 1,14-3,65; P = 0,01) e mortalidade por câncer de ovário (HR 2,79 IC 95% 1,30-5,99, P = 0,006). As estimativas KM e as razões de risco cumulativas indicam um efeito adverso persistente apenas do CEE na incidência de câncer de ovário que surgiu após 12 anos de acompanhamento e não diminuiu (P = 0,006). Em contraste, o uso de CEE mais MPA, versus placebo, não aumentou a incidência de câncer de ovário (75 casos [0,051%] vs 63 [0,045%]; HR, 1,14; IC 95%, 0,82-1,59; P = 0,44) ou mortalidade por câncer de ovário (HR 1,21 IC 95% 0,84-1,74). CEE mais MPA reduziu significativamente a incidência de câncer endometrial (106 casos [0,073%] vs 140 [0,10%]; HR, 0,72; IC 95%, 0,56-0,92; P = 0,01), sem influência estatisticamente significativa na mortalidade endometrial (HR 0,58 IC 95% 0,29-1,16)
Esses resultados mostram que mulheres que receberam CEE mais MPA não tiveram risco aumentado de desenvolver ou morrer de câncer de ovário em comparação com aquelas que receberam placebo. Além disso, mulheres que receberam CEE mais MPA tiveram risco 28% menor de desenvolver câncer uterino em relação àquelas que receberam placebo. No entanto, este mesmo impacto não foi observado no risco de morrer de câncer uterino.
Com base nesses dados da WHI, os investigadores planejam integrar os danos e benefícios da terapia da menopausa identificados na WHI para incluir o câncer de ovário. Este risco não está incorporado nas diretrizes atuais para terapia hormonal na menopausa.
“Antes destes ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo, os estudos observacionais que examinavam a influência do estrogênio mais progestina no câncer de ovário e do endométrio deram resultados mistos. Além disso, não houve resultados randomizados sobre os efeitos do estrogênio sozinho na mortalidade por câncer de ovário”, disse Rowan Chlebowski, do Lundquist Institute, na Califórnia. “Nosso estudo fornece a única informação de longo prazo de um ensaio clínico randomizado sobre dois tipos de câncer comuns em mulheres na pós-menopausa para dois dos medicamentos mais comumente usados”.
Referências:
Menopausal hormone therapy and ovarian and endometrial cancers: Long-term follow-up of the Women’s Health Initiative randomized trials.
Abstract #:10506
