Onconews - TILs como biomarcadores de resposta no TNBC

Estudo selecionado para publicação eletrônica no ASCO 2024 mostra resultados que reforçam o uso de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) como preditores de resposta para orientar o descalonamento do tratamento no câncer de mama triplo negativo. O trabalho tem como autora sênior a oncologista Renata Bonadio (foto), do Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR), e como primeiro autor o oncologista Romualdo Barroso de Souza, da Oncologia DASA.

Souza e colegas destacam que o prognóstico do câncer de mama triplo negativo (TNBC, na sigla em inglês) é influenciado por linfócitos infiltrantes de tumor (TILs), mas a falta de valores de corte validados limitou sua aplicabilidade clínica. Na era de pembrolizumabe neoadjuvante mais quimioterapia (P+QT) como novo padrão de tratamento, o papel dos TILs como preditores de resposta à quimioimunoterapia permanece incerto.

Neste estudo, os pesquisadores buscaram avaliar os TILs como preditores de resposta patológica completa (pCR) no estudo Neo-Real, uma pesquisa multicêntrica baseada em dados do mundo real de P+QT neoadjuvante no câncer de mama triplo negativo. Os TILs foram avaliados usando a metodologia padronizada do International TILs Working Group. Regressão logística e análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic) foram realizadas para avaliar a capacidade preditiva da expressão de TILs e modelos multivariáveis para pCR.

A análise incluiu 128 pacientes tratados com P+QT neoadjuvante (68% estágio II, 26% estágio III). A proporção de pacientes em cada categoria de TILs e os resultados da análise da curva ROC são apresentados na tabela abaixo. Um valor de corte de 10% demonstrou a maior precisão na previsão do pCR, enquanto alta especificidade foi observada com um valor de corte de 50%. Em síntese, esses achados indicam que a probabilidade de doença residual se TILs ≥ 50% é consideravelmente baixa. Incorporando variáveis clínicas e patológicas categorizadas, um modelo de regressão logística multivariável, usando TILs (≥ 10% vs < 10%), Ki67 (≥ 50% vs < 50%) e estágio tumoral (III vs II), exibiu a maior AUC (0,688) para previsão de pCR.

“Nosso estudo ressalta o valor preditivo dos TILs para pCR no TNBC após P + QT neoadjuvante. O valor de corte ≥ 50% identificou pacientes com probabilidade muito alta de pCR. Os resultados reforçam o uso dos TILs como biomarcadores para descalonamento do tratamento, especialmente para pacientes com TILs ≥ 50%”, concluem os autores. Um maior aprimoramento do potencial preditivo dos TILs pode ser alcançado através de modelos multivariáveis.

Cutoff Values

N (%)

pCR

Accuracy

Sensitivity

Specificity

OR
(95% CI)

< 10%

41 (32%)

39%

66.7%

78%

50%

3.47
(1.6 - 7.5)

≥ 10%

87 (68%)

69%

< 30%

90 (73%)

52.2%

56.1%

35.6%

86%

3.39
(1.3 - 8.6)

≥ 30%

33 (27%)

78.8%

< 50%

107 (87%)

55.4%

50.4%

19.1%

96%

5.69
(1.2 – 26.3)

≥ 50%

16 (13%)

87.5%

 

Referência:

Prediction of pathologic complete response to chemoimmunotherapy in triple-negative breast cancer using tumor-infiltrating lymphocytes: Exploiting cutoff values. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr e12629). DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e12629