Resultados do primeiro estudo randomizado avaliando a eficácia da quimioterapia (QT) combinada ao transplante de fígado em metástases hepáticas colorretais irressecáveis mostram que a combinação melhorou significativamente a sobrevida em pacientes selecionados em comparação à QT isoladamente. “Esses resultados argumentam pela validação do transplante de fígado como nova opção padrão que pode mudar a estratégia de tratamento nessa população de pacientes”, destacam os autores.
Apesar da eficácia crescente da quimioterapia e dos avanços nas técnicas cirúrgicas para metástases hepáticas colorretais inicialmente irressecáveis, a taxa de ressecção secundária permanece baixa.
Neste estudo (TRANSMET; NCT02597348), foram inscritos pacientes com metástases hepáticas irressecáveis de câncer colorretal BRAF não mutado, com ausência de doença extra-hepática e que responderam à QT (≥ 3 meses e ≤ 3 linhas). Os pacientes elegíveis foram validados por um comitê de especialistas independentes e randomizados (1:1) para receber QT e transplante de fígado (braço QT+LT) ou apenas QT (braço QT). O desfecho primário foi a sobrevida global (SG) em 5 anos. Os desfechos secundários foram a sobrevida livre de progressão (SLP) e os padrões de recorrência. Para detectar uma diferença de 40% na SG de 10% (QT) a 50% (QT+LT) (nível α bilateral de 5% - 90% de poder), 29 eventos foram inicialmente necessários, posteriormente reestimados para 50 de acordo com a taxa de pacientes que não receberam LT no braço QT+LT durante o estudo.
Resultados
Entre fevereiro de 2016 e julho de 2021, 94 pacientes (idade média de 54 anos, IQR 47-59) foram randomizados para o braço QT+LT (n = 47) ou braço QT (n = 47). O número médio e o diâmetro máximo de metástases hepáticas colorretais irressecável ao diagnóstico foram 20 (13-25) e 51,5 (37-78) mm, respectivamente. Na randomização, a resposta objetiva foi obtida após um número médio de 20 (14-27) ciclos de QT durante 1 (44%), 2 (40%) ou 3 (16%) linhas. O atraso mediano entre a ressecção do tumor primário e a randomização foi de 14,6 (10,6-22,3) meses.
No braço QT+LT, 38 pacientes (81%) foram submetidos ao transplante hepático após uma mediana de 51 (30-65) dias da randomização. Nove pacientes não receberam transplante devido à progressão do tumor durante o tempo de espera ou descoberta intraoperatória de doença extra-hepática. Três (8%) dos 38 pacientes transplantados foram retransplantados, um deles (3%) morreu no pós-operatório. A QT pós-transplante foi administrada em 26 (68%) pacientes. No braço QT, 9 (19%) pacientes foram submetidos inesperadamente à hepatectomia parcial (7) ou ao transplante de fígado (2).
Na análise por intenção de tratar, a SG em 5 anos foi de 57% no braço QT+LT e de13% no braço QT (teste log-rank: p = 0,0003 - HR 0,37; IC 95% 0,21-0,65). Na análise por protocolo, a taxa de SG em 5 anos foi de 73% e 9%, respectivamente (HR 0,16; IC 95% 0,07-0,33). A SLP mediana foi de 17,4 meses versus 6,4 meses (HR 0,34; IC 95% 0,20-0,58), respectivamente. Entre os pacientes transplantados, 28 (74%) tiveram recorrência pulmonar (39%), hepática (3%), outra (21%) ou multissítio (11%), opcionalmente tratada por cirurgia (36%) ou ablação local (11%). Quinze (40%) pacientes ficaram livres da doença.
“O transplante hepático combinado com quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida de pacientes selecionados com metástases hepáticas colorretais irressecáveis em comparação à QT isoladamente. Esses resultados argumentam pela validação do transplante hepático como nova opção padrão que pode mudar a estratégia de tratamento para esses pacientes”, concluem os autores.
Informações sobre o ensaio clínico: NCT02597348.
Referência:
Abstract 3500: Chemotherapy and liver transplantation versus chemotherapy alone in patients with definitively unresectable colorectal liver metastases: A prospective multicentric randomized trial (TRANSMET).
J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 3500)
DOI 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3500
