Onconews - Estudo demonstra valor prognóstico do número de sítios extranodais no linfoma de células T periférico

Uma grande coorte de pacientes com linfoma de células T periférico demonstrou que o número de envolvimento extranodal é uma ferramenta prognóstica útil e prática para prever a resposta à terapia e os resultados. O estudo foi selecionado para a sessão de pôster do ASH 2024, em apresentação da hematologista Thais Fischer (foto), médica do A.C.Camargo Cancer Center.

O linfoma de células T periférico (PTCL, da sigla em inglês) é responsável por 10-15% de todos os linfomas não-Hodgkin. Conforme descrito anteriormente por esse mesmo grupo de pesquisa (Fischer et al, 2023 ASH Meeting), a América Latina tem uma distribuição epidemiológica distinta de PTCL, com alta frequência de leucemia/linfoma de células T adultas e casos de linfoma de células NKT extranodal, provavelmente influenciados por perfis genéticos distintos e epidemiologia viral.

As taxas de sobrevida não melhoraram nos últimos 20 anos, com uma sobrevida global estimada de 40% em 3 anos. Os avanços no tratamento também foram limitados, exceto para BV-CHP (brentuximabe vedotina, ciclofosfamida, doxorubicina e prednisona), cujo acesso é limitado em países de baixa e média renda. Por essas razões, é muito importante entender os fatores de risco relacionados a resultados ruins em PTCL.

O Índice Prognóstico Internacional (IPI), que inclui o sítio extranodal (EN) como uma variável, foi validado para PTCL. No entanto, o impacto específico do envolvimento do sítio extranodal no linfoma de células T periférico nodal, como linfoma de células T periférico sem outras especificações (PTCL -NOS), linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), linfoma anaplásico de grandes células ALK+/ALK- (ALCL ALK+/ALK-) e suas implicações biológicas permanecem obscuros. “A simplificação pode melhorar a reprodutibilidade e a aplicabilidade desses modelos, especialmente em países de baixa e média renda”, avaliam os autores.

Nesse estudo, foram compilados dados de pacientes com idade ≥18 anos com PTCL-NOS nodal recém-diagnosticado, AITL e ALCL ALK+/ALK-, do registro retrospectivo do Grupo de Estudio Latinoamericano de Linfoproliferativos (n=339, 2000-2023), T-cell Brazil Project (n=427, 2015-2022, ambispectivo).

As informações clínicas incluíram identificadores codificados do paciente e do local, sexo, idade, data e local da biópsia diagnóstica, locais da doença, locais extranodais (número) e estágio de Ann Arbor. Também foram registrados terapia inicial e resposta; detalhes sobre taxas de resposta e recidiva; linhas subsequentes de terapia e estado vital.

Os endpoints primários foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP). A plataforma REDcap (da Vanderbilt) foi usada para coletar e armazenar dados e para análise descritiva foi aplicada a versão 24 do IBM-SPSS. O método Kaplan-Meier estimou a SG, enquanto os testes log-rank compararam suas curvas.

Resultados

Foram registrados 766 pacientes (427 TCBP; 339 GELL). Os pacientes foram agrupados de acordo com o número de envolvimento de locais extranodais: Nenhum EN (n=383); um EN (EN1 n=168) e ≥2 de envolvimento EN (EN2 n=215). Em toda a coorte, houve uma leve predominância masculina (61%); idade mediana de 56 anos (intervalo de 15 a 92 anos); 74% estágio III/IV; 69% IPI ≥2.

A histologia mais frequente foi PTCL-NOS (60%), seguida por ALCL ALK- (19%) e AITL (12%). A maioria tinha sintomas B (61%) e LDH elevado (55%). CHOEP foi a quimioterapia mais frequentemente usada (47%), seguida por CHOP (34%). O transplante foi realizado como consolidação em apenas 16% dos casos.

Quase metade dos pacientes obteve resposta completa (RC) após a primeira linha (47%), embora 33% tenham recaído. As características clínicas foram semelhantes entre os grupos Sem EN, EN1 e EN2, exceto para estágio III/IV (58% vs 79% vs 96%; p<.0001); IPI ≥2 (58% vs 59% vs 99%; p<.0001); ECOG>1 (58% vs 92% vs 99%; p<.0001); envolvimento da medula óssea (16% vs 24% vs 63%%; p <.0001), LDH elevado (54% vs 47% vs 61%; p=.03) e albumina <3,5 g/dL (33% vs 38% vs 58%; p <.0001), respectivamente.

Conforme relatado anteriormente, melhor sobrevida global e sobrevida livre de progressão foram observados em ALCL ALK+ em comparação com ALK- e PTCL-NOS. Entre os grupos nenhum EN, EN1 e EN2, as taxas de resposta completa após a 1ª linha (54% vs 46% vs 37%, p = 0,002), SG de 60 meses (45% vs. 44% vs. 27%, p < 0,0001) e SLP (31% vs. 34% vs. 18%; p < 0,0001) foram inferiores no grupo EN2, sugerindo que o número de locais extranodais envolvidos avaliados por tomografia computadorizada e PET-CT importa e pode ser um substituto clínico viável para os resultados nesta população de pacientes.

Em síntese, PTCL continua sendo uma necessidade médica não atendida devido a respostas e resultados de tratamento subótimos. “Portanto, novos biomarcadores são essenciais para melhor estratificar o risco de mortalidade de PTCL dos pacientes. Nesta grande coorte de pacientes com PTCL, descobrimos que o número de envolvimento de sítios extranodais é uma ferramenta prognóstica útil e prática para prever a resposta à terapia e os resultados”, afirmaram os pesquisadores.

EN2 foi associado a taxas de resposta inferiores e sobrevida global e sobrevida livre de progressão mais curtas. “Nossas descobertas indicam características biológicas distintas na apresentação de PTCL extranodal que merecem mais investigação molecular, potencialmente melhorando terapias personalizadas. Os registros são essenciais dada a raridade e o prognóstico ruim associados a essas doenças, bem como para a geração de hipóteses”, concluíram.