Pesquisadores desenvolveram um novo sistema de escore prognóstico para pacientes com linfomas de células T maduras e linfomas de células NK recidivantes e refratários com potencial de facilitar a decisão clínica. Os resultados do consórcio global Peripheral T-Cell Lymphoma (PETAL) foram apresentados em sessão oral no ASH 2024, em trabalho com participação dos pesquisadores brasileiros Eliana Miranda, do Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), e Carlos Chiattone (foto), da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP).
Embora vários fatores e modelos prognósticos tenham sido sugeridos para categorizar os níveis de risco de pacientes com linfomas de células T maduras e linfomas de células NK (MTCL e MNKCL), eles foram desenvolvidos principalmente para pacientes recém-diagnosticados. Por outro lado, para os subtipos comuns de pacientes com linfomas de células T maduras e linfomas de células NK recidivante/refratário (R/R), a identificação de fatores de risco e subgrupos que levam à variabilidade nos resultados do tratamento e na sobrevida global (SG) ainda não está bem estabelecida. Portanto, um novo modelo prognóstico é necessário para refinar ainda mais os subgrupos com resultados variados em pacientes R/R.
Os pesquisadores conduziram um estudo de coorte retrospectivo internacional de 925 pacientes com linfomas de células T maduras e linfomas de células NK recidivante/refratário diagnosticados entre janeiro de 2010 e setembro de 2021 que receberam um "novo" agente único ou quimioterapia citotóxica para tratamento de segunda linha de 13 instituições representando 10 países.
Primeiramente, a coorte global de 763 pacientes com detalhes do tratamento de segunda linha foi dividida em um conjunto de treinamento (80%) e um conjunto de teste (20%). Entre as 21 características demográficas, histológicas, laboratoriais e radiológicas não relacionadas ao tratamento disponíveis, identificamos 11 variáveis na análise univariável associadas à sobrevida global inferior desde o início do tratamento de segunda linha.
Com base na seleção passo a passo na regressão multivariável de Cox (MVC) e considerações clínicas, o modelo final que combinou 6 das 11 características foi escolhido com base no maior índice de concordância (índice C) entre os modelos que incorporaram covariáveis que retêm um valor prognóstico independente (p £ 0,05 no conjunto de testes).
As seis variáveis no modelo final incluíram idade maior que 60, doença refratária primária em contraste com recidiva, subtipos histológicos diferentes de linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), locais extranodais maiores que 1, índice de proliferação Ki-67 (%) sendo 40 ou maior e contagem absoluta de linfócitos em torno do diagnóstico sendo menor que o Limite Inferior do Normal (Lower Limit of Normal; LLN).
Em seguida, os pesquisadores criaram um novo índice prognóstico para escore do linfoma de células T recidivante/refratário (PIRT - Prognostic Index for Relapsed/Refractory Mature T-cell and NK-cell Lymphomas) para estimar a SG desde o início do tratamento de segunda linha, que variou de 0 a 6. Foi atribuída uma pontuação de 1 a cada característica desfavorável, pois os riscos relativos associados a cada um desses 6 fatores são semelhantes.
Quando os pacientes foram inicialmente categorizados em 6 subgrupos, foi observada uma clara tendência de declínio da SG com uma pontuação crescente. Os pacientes foram estratificados em 3 grupos de risco final: grupos de baixo (0-1 fator de risco), intermediário (2-3 fatores de risco) ou alto (3-4 fatores de risco), que mostraram notável similaridade entre sua sobrevida prevista e real.
No conjunto de treinamento, a mediana de SG de 3 anos para o grupo de baixo risco foi de 75,2% (IC de 95%: 29,7 - 85,2) versus grupo de risco intermediário (50,6%, IC de 95%: 37,7 - 58,9) versus grupo de alto risco (16%, IC de 95%: 7,7 - 26,9). Os três grupos de risco também foram segregados no conjunto de testes com SG de 3 anos diferentes com baixo risco (57,1%, IC de 95%: 17,1 - 83,7) versus risco intermediário (23,3%, IC de 95%: 8,7 - 41,9) versus alto risco (7,0%, IC de 95%: 0,4 - 26,9).
Uma análise de 1000 conjuntos de testes bootstrapped mostrou que a pontuação PIRT atingiu uma probabilidade de predição maior com um índice C médio de 0,7 (IC de 95%: 0,63 - 0,76) em comparação com IPI (0,56, IC de 95%: 0,5 - 0,63) e PIT - Prognostic Index for T-cell lymphoma (0,59, IC de 95%: 0,52 - 0,65). Os testes t pareados entre as pontuações IPI versus PIRT e PIT versus PIRT confirmaram a significância estatística dessa diferença de desempenho.
Os pesquisadores também validaram o poder preditivo de sobrevida do modelo prognóstico em uma coorte de estudo multicêntrico independente e desenvolveram uma calculadora baseada na web para uso por profissionais de saúde: https://www.petalconsortium.org/pirt-calculator.
“Em resumo, desenvolvemos um novo sistema de escore prognóstico para pacientes com linfomas de células T maduras e linfomas de células NK recidivantes e refratários que foi validado em treinamento, teste e conjuntos de dados independentes que permitiram sua segregação e tem o potencial de facilitar a decisão clínica”, concluíram os autores.
Referência:
Program: Oral and Poster Abstracts
Type: Oral
Session: 625. T Cell, NK Cell, or NK/T Cell Lymphomas: Clinical and Epidemiological: When Old Meets New in T Cell Lymphomas
Sunday, December 8, 2024: 10:00 AM
