Estudo brasileiro avaliou o impacto da classificação atualizada da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2022 para leucemia mieloide crônica, que omitiu a definição de fase acelerada, no prognóstico de pacientes tratados com imatinibe na primeira linha. “A omissão não alterou significativamente o prognóstico de nossa coorte em relação à sobrevida global e sobrevida livre de progressão. No entanto, é necessário mais debate, pois doses mais altas de inibidores de tirosina quinase são reembolsadas apenas para a definição "antiga" de fase acelerada”, observam os autores. O trabalho foi selecionado para a sessão de pôster no ASH 2024, em apresentação de Katia Pagnano (foto), do Hemocentro da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP).
Apesar da decisão da OMS, a Classificação de Consenso Internacional (ICC) de 2022 manteve a definição de uma doença de três fases: fase crônica (FC), fase acelerada (FA) e crise blástica (CB).
“A justificativa da OMS é que o prognóstico da fase acelerada melhorou drasticamente com inibidores de tirosina quinase (TKI), e características de alto risco no diagnóstico associadas à progressão da fase acelerada e resistência aos TKIs são fatores mais relevantes. No entanto, a omissão da fase acelerada ainda é uma questão de discussão, pois pode afetar a dose inicial de inibidores de tirosina quinase e o reembolso do tratamento”, contextualizaram os autores.
Neste estudo retrospectivo, unicêntrico e observacional conduzido em um hospital universitário, os dados de pacientes com leucemia mieloide crônica recém-diagnosticados foram coletados entre janeiro de 2015 e dezembro de 2023. Os pesquisadores compararam os resultados clínicos usando a OMS 2017 e as novas classificações da OMS e ICC 2022. Dados clínicos e laboratoriais foram coletados dos prontuários dos pacientes.
Os pacientes foram tratados com imatinibe 400-600 mg/dia. Foram excluídos casos com dados insuficientes para classificar a fase da doença antes de iniciar o tratamento. A sobrevida global (SG) e a sobrevida livre de progressão (SLP) foram calculadas desde o início do imatinibe até a data da morte ou último acompanhamento. O corte de dados para esta análise foi maio de 2024.
Resultados
Foram avaliados 139 pacientes, com idade mediana de 53 anos (17-83); 51% eram mulheres. No momento do diagnóstico, a mediana de leucócitos (WBC) foi de 1172 x109/L (5,4-588,0), basófilos 3,2% (0-18), blastos 2% (0-60), plaquetas 387 x109/L (71-3,862), hemoglobina 11,4 g/dL (3,5-16,6), blastos de medula óssea 1% (0-63) e basófilos de medula óssea 1,5% (0-45%). O risco de Sokal foi baixo (28%), intermediário (43%) e alto (29%). Dois pacientes morreram antes de iniciar o imatinibe e 137 iniciaram o imatinibe em um tempo médio de 10 dias.
De acordo com a OMS de 2017 e o ICC de 2022, 90% estavam na fase crônica, 6% na fase acelerada e 4% na crise blástica; e de acordo com a OMS de 2022, 96% estavam na fase crônica e 4% na crise blástica. Houve uma mudança significativa na classificação da OMS de 2022 em comparação com a versão de 2017 (P < 0,0001%). Oito de 139 (6%) pacientes mudaram de fase acelerada para fase crônica.
Cinco de oito pacientes mudaram para um TKI de segunda geração devido à falha, e dois necessitaram de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; um morreu devido ao procedimento. Um paciente progrediu para crise blástica, um paciente perdeu o acompanhamento e quatro ainda estão vivos.
No grupo total, houve 22 mortes, 15 (68%) relacionadas à LMC. Sobrevida global e sobrevida livre de progressão,
De acordo com Sokal (ambos P < 0,0001), a sobrevida global foi 100% Baixo risco), 87% (risco intermediário) e 56% (alto risco); e a sobrevida livre de progressão foi 100% (risco baixo), 85% (risco intermediário) e 56% (alto risco).
De acordo com a OMS 2017/ICC 2022, a SG foi de 86% e 70% em 60 e 96 meses para fase crônica, 0% para fase acelerada e 25% para crise blástica (P<0,0001); de acordo com a OMS de 2022 foi de 85% e 69% em 60 e 96 meses para fase crônica e 25% para crise blástica, respectivamente (P<0,00001). Na OMS 2017/ICC 2022, a SLP em 60 e 96 meses foi de 85% e 69% para fase crônica e 25% para crise blástica (P<0,0001); de acordo com a OMS de 2022, 83% e 68% em 60 e 96 meses em fase crônica e 25% em crise blástica (P<0,0001).
Na análise multivariada, os fatores independentes para sg foram basófilos, fase da OMS de 2022 e idade no início do TKI (P = 0,013; < 0,0001; 0,019), e para SLP foram OMS 2022 (crise blástica) e idade ao diagnóstico (P < 0,0001 e 0,010).
Em síntese, a omissão da fase acelerada na classificação da OMS de 2022 não alterou significativamente o prognóstico de nossa coorte em relação à sobrevida global e sobrevida livre de progressão. Idade, maior contagem de basófilos e doença avançada no diagnóstico continuam sendo fatores relevantes associados a piores resultados.
“No entanto, os desafios potenciais que a omissão da fase acelerada pode representar para pacientes individuais no Brasil e para o hematologista ou oncologista clínico não devem ser subestimados, pois doses mais altas de TKIs são reembolsadas apenas para a definição "antiga" de fase acelerada. Isso ressalta a necessidade de mais discussão nesta área”, ressaltaram os autores.
Referência:
3157 Impact of the 2022 Who Classification on Chronic Myeloid Leukemia
Program: Oral and Poster Abstracts
Session: 632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster II
Sunday, December 8, 2024, 6:00 PM-8:00 PM
