Estudo brasileiro selecionado para apresentação em pôster no ASH 2024 demonstrou que em uma grande coorte latino-americana de mundo real, pacientes com linfoma difuso de grandes células B com mais de 70 anos ainda não apresentam desfechos clínicos satisfatórios, com metade dos casos não atingindo 5 anos de expectativa de vida após o diagnóstico. O pesquisador Luís Alberto Covas Lage (foto), do Departamento de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP), é o primeiro autor do trabalho.
O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) comumente afeta a população mais velha. Pacientes idosos com LDGCB geralmente apresentam perfil molecular de alto risco, menor tolerabilidade à quimioterapia convencional e resultados clínicos ruins.
Nesse cenário, regimes terapêuticos atenuados, como R-miniCHOP (R-CHOP com redução de 50% na dose de doxorrubicina) e R-miniCHOP para idosos (rituximabe 375 mg/m², ciclofosfamida 400 mg/m², doxorrubicina 25 mg/m², vincristina 1 mg dose fixa e prednisona 40 mg/m²) surgiram para essa população frágil.
“Embora sua relevância, as taxas de resposta, os resultados clínicos e as toxicidades desses regimes permanecem pouco compreendidos, porque esses indivíduos geralmente são excluídos de ensaios clínicos controlados. Portanto, o objetivo do nosso estudo é avaliar os resultados, determinar os preditores de sobrevida e comparar as respostas e toxicidades entre os protocolos R-CHOP, R-miniCHOP e R-miniCHOP para idosos no tratamento inicial de pacientes idosos com (LDGCB)”, contextualizaram os autores.
Este estudo retrospectivo, observacional e unicêntrico envolveu 185 pacientes com LDGCB com mais de 70 anos tratados no Departamento de Hematologia da Universidade de São Paulo de janeiro de 2009 a dezembro de 2020. Os desfechos incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP).
As curvas de sobrevida foram construídas usando o método de Kaplan-Meier e o teste log-rank foi usado para avaliar a relação entre variáveis e desfechos. O teste qui-quadrado e o teste de Kruskal-Wallis foram aplicados para avaliar diferenças estatisticamente significativas nas características clínico-demográficas, perfil de eventos adversos e respostas entre diferentes modalidades de tratamento.
A análise univariada foi realizada usando o teste de Cox e a análise multivariada pelo método de regressão de Cox. Os resultados foram apresentados em HR e IC de 95%, e um valor de p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
A mediana de idade ao diagnóstico foi de 75 anos (70-97), e 58,9% (109/185) eram do sexo feminino. As comorbidades foram prevalentes, incluindo 19,5% (36/185) com imobilidade, 28,1% (52/185) com desnutrição e 24,8% (46/185) com polifarmácia. Estadiamento clínico avançado (III/IV) foi observado em 72,4% (134/185), 48,6% (90/185) apresentaram bulky ≥ 7 cm, 63,2% (117/185) apresentaram sintomas B e 67,0% (124/185) apresentaram IPI ≥ 3.
Entre os 182 (98,4%) casos efetivamente tratados, 57,1% (104) receberam o protocolo R-CHOP, 18,0% (51) R-miniCHOP, 13,2% (24) R-miniCHOP dos idosos e 1,7% (3) foram paliados com R-CVP. A ORR para toda a coorte foi de 68,1% (IC de 95%: 60,8-74,8%), com resposta completa alcançada em 65,9% (IC de 95%: 58,5-72,7%). A ORR foi de 72,1% para R-CHOP, 70,6% para R-miniCHOP e 45,6% para R-miniCHOP dos idosos, p=0,040.
Embora o R-miniCHOP do regime de idosos tenha promovido menor ORR, os pacientes neste grupo apresentaram maiores taxas de achados clínicos-laboratoriais desfavoráveis, incluindo hipoalbuminemia (p=0,001), IPI ≥ 3 (p=0,013) e NCCN-IPI ≥ 3 (p=0,002). Com um acompanhamento mediano de 6,3 anos, a SG e SLP estimadas em 5 anos foram 50,2% (IC de 95%: 42,4-57,5%) e 44,6% (IC de 95%: 37,0-51,9%), respectivamente.
A SG estimada em 2 anos foi de 82,0% (IC de 95%: 73,9-91,2%) para R-CHOP, 67,5% (IC de 95%: 51,5-88,4%) para R-miniCHOP e 48,1% (IC de 95%: 24,5-94,1%) para R-miniCHOP dos idosos, p=0,003. A SLP estimada de 2 anos foi de 61,1% (IC de 95%: 51,8-72,2%) para R-CHOP, 56,4% (IC de 95%: 42,1-75,5%) para R-miniCHOP e 20,5% (IC de 95%: 6,6-63,5%) para R-miniCHOP de idosos, p=0,005.
Embora correlacionado com aumento de SG e SLP em comparação com protocolos atenuados, o regime R-CHOP foi associado a maiores taxas de neutropenia grave (p=0,003), mas não se traduziu em neutropenia febril (p=0,907), interrupção da terapia (p=0,671) ou maiores taxas de mortalidade precoce (p=0,681).
Na análise multivariada, idade ≥ 75 anos (HR: 2,08, p=0,001), neutrofilia (HR: 2,18, p=0,007), baixa razão linfócitos/monócitos (HR: 1,98, p=0,010) e estágio clínico III/IV (HR: 2,36, p=0,003) foram preditores independentes de diminuição da sobrevida global.
Em síntese, nesta grande coorte latino-americana da vida real, demonstramos que pacientes com LDGCB com mais de 70 anos ainda não apresentam desfechos clínicos satisfatórios, com metade dos casos não atingindo 5 anos de expectativa de vida após o diagnóstico. “Embora uma parcela significativa de pacientes mais velhos com LDGCB seja altamente frágil e inelegível para regimes aprimorados, protocolos atenuados baseados em antraciclinas promoveram desfechos de longo prazo notavelmente inferiores em comparação aos alcançados pelo R-CHOP convencional”, concluíram os autores.
Referência:
Program: Oral and Poster Abstracts
Session: 626. Aggressive Lymphomas: Clinical and Epidemiological: Poster III
Monday, December 9, 2024, 6:00 PM-8:00 PM
