Funda Meric-Bernstam (foto), da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, apresentou no ESMO 2024 os resultados iniciais da parte de escalonamento de dose de estudo multicêntrico aberto de Fase 1/2a que avalia a monoterapia com o anticorpo-droga conjugado inibidor da topoisomerase I (Top1i) direcionado a B7-H4 puxitatug samrotecan (AZD8205) em pacientes com tumores sólidos selecionados avançados/metastáticos. “AZD8205 apresentou um perfil de segurança manejável consistente com outros ADCs Top1i e mostrou eficácia preliminar em pacientes fortemente pré-tratados com progressão prévia no tratamento padrão”, observaram os autores.
B7-H4 é um alvo promissor de anticorpos-droga conjugado com alta expressão em vários tumores sólidos e expressão limitada em tecidos normais. B7-H4 regula negativamente a função das células T e a alta expressão de B7-H4 está associada à progressão da doença. AZD8205 é um novo ADC inibidor da topoisomerase I (Top1i) direcionado a B7-H4 com atividade antitumoral pré-clínica favorável e perfil de toxicidade aceitável.
A análise apresentada no ESMO 2024 traz os resultados iniciais da parte de escalonamento de dose de um estudo multicêntrico aberto de Fase 1/2a (NCT05123482; BLUESTAR) de monoterapia com AZD8205 em pacientes com tumores sólidos selecionados avançados/metastáticos.
Para o estudo, eram elegíveis pacientes elegíveis com ≥18 anos de idade com câncer avançado/metastático de ovário, mama, endométrio ou colangiocarcinoma expressando B7-H4 (detectado por imunohistoquímica em amostras de tumor na linha de base) com progressão após terapia padrão de tratamento disponível. Os pacientes deveriam ter doença mensurável por RECIST v1.1 e ECOG PS 0–1.
AZD8205 foi administrado em 0,8–3,2 mg/kg IV a cada 3 semanas. A segurança foi um endpoint primário, e a eficácia preliminar um endpoint secundário.
Resultados
Em 23 de fevereiro de 2024, 46 pacientes receberam AZD8205, 21 durante o escalonamento da dose e 25 em coortes de preenchimento. A idade média foi de 56 anos (variação de 24 a 88) e os pacientes receberam uma média de 4 regimes de tratamento anteriores na linha de base (variação de 2 a 9).
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de qualquer grau ocorreram em 97,8% dos pacientes, mais comumente náusea (58,7%), neutropenia (56,5%) e anemia (50,0%). TEAEs de grau ≥3 ocorreram em 82,6% dos pacientes, mais comumente neutropenia (37,0%) e anemia (30,4%). Dois pacientes (4,3%) descontinuaram o tratamento devido a TEAEs.
Dois pacientes apresentaram toxicidades limitantes de dose em 3,2 mg/kg (contagem de neutrófilos reduzida [n=1] e contagem de plaquetas reduzida [n=1]). Dos 43 pacientes tratados com doses ≥1,6 mg/kg, 9 pacientes com câncer de ovário, mama ou endométrio apresentaram resposta parcial confirmada (20,9%).
Conclusões
Em conclusão, AZD8205 apresentou um perfil de segurança manejável consistente com outros ADCs Top1i e mostrou eficácia preliminar em pacientes fortemente pré-tratados com progressão prévia ao tratamento padrão. Coortes de expansão de fase 2 estão em andamento em câncer de ovário, mama, endométrio e trato biliar.
O estudo é financiado pela Astrazeneca (NCT05123482; 17/11/2021).
Referência:
606O - Initial results from a first-in-human study of the B7-H4-directed antibody-drug conjugate (ADC) AZD8205 (puxitatug samrotecan) in patients with advanced/metastatic solid tumors
Speakers Funda Meric-Bernstam (Houston, United States of America, TX)
