NETTER-2 demonstrou benefício de sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (ORR) favorecendo 177Lu-DOTATATE + octreotida 30 mg de liberação prolongada vs octreotida 60 mg de liberação prolongada no cenário de primeira linha em pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (NETs) avançados, bem diferenciados, de grau 2 (G2) e G3 (Ki67 ≥10%– ≤55%). Na população avaliada, 53,5% dos pacientes tinham doença extensa fora do fígado. Análise apresentada no ESMO 2024 pela pesquisadora alemã Marianne Pavel (foto) mostrou que os benefícios de 177Lu-DOTATATE nessa população foram consistentes após o ajuste para covariáveis basais, incluindo disseminação da doença.
Nesta análise do estudo de Fase III NETTER-2 (NCT03972488), os pesquisadores utilizaram um modelo de regressão multivariada de Cox (SLP) e um modelo de regressão logística (ORR) aplicados para selecionar covariáveis basais: idade (<65 vs ≥65 anos); sexo (masculino vs feminino); local primário do NET (pâncreas [pNET] vs intestino delgado [SI] vs outro); grau do NET (G2 vs G3 baixo [Ki67 ≤30%] vs G3 alto [Ki67 >30%]); Ki67 como variável contínua; disseminação metastática (apenas metástases hepáticas [± linfonodos] vs outras metástases); cromogranina A (CgA) (≤2 × limite superior do normal [LSN] vs >2 × LSN); pontuação de captação do receptor de somatostatina (SSTR) (3 [>fígado, <baço] vs 4 [>baço]).
Os resultados apresentados em sessão mini-oral no ESMO 2024 mostram que os efeitos do tratamento na SLP e na ORR foram minimamente afetados quando ajustados para as covariáveis consideradas. As taxas de risco de SLP (IC de 95%) com vs sem ajuste de covariáveis basais foram 0,212 (0,134, 0,337) vs 0,276 (0,182, 0,418); as taxas de probabilidade de ORR (IC de 95%) foram 10,43 (3,98, 27,29) vs 7,81 (3,32, 18,40).
A tabela abaixo mostra as covariáveis basais que afetaram SLP e ORR (valor de p < 0,1). A disseminação da doença teve impacto limitado na SLP e ORR. O sítio NET primário, CgA, pontuação Ki67 e pontuação de captação de SSTR foram potencialmente prognósticos para SLP; origem pNET, maior CgA, maior Ki67 e menor captação de SSTR prejudicaram SLP em graus variados. O sítio NET primário e CgA foram prognósticos para ORR; origem SI, maior CgA prejudicou a resposta.
Em conclusão, os benefícios da eficácia do 177Lu-DOTATATE foram consistentes após o ajuste para covariáveis basais e a análise foi capaz de identificar potenciais fatores prognósticos.
Prognostic variables for PFS | Hazard ratio (95% Cl) | p value |
Treatment | ||
177Lu-DOTATATE vs control | 0.212 (0.134, 0.337) | <0.0001 |
Primary NET site | ||
SI vs pNET | 0.499 (0.275, 0.906) | 0.0222 |
Other vs pNET | 0.545 (0.295, 1.005) | 0.0520 |
Ki67 (continuous variable) | 1.064 (1.009, 1.123) | 0.0228 |
CgA | ||
>2 x ULN vs ≤ 2 x ULN | 1.905 (1.127, 3.222) | 0.0162 |
SSTR uptake score | ||
4 vs 3 | 0.560 (0.296,1.058) | 0.0739 |
Prognostic variables for ORR | Odds ratio (95% Cl) | p value |
Treatment | ||
177Lu-DOTATATE vs control | 10.428 (3.984, 27.294) | <0.0001 |
Primary NET site | ||
SI vs pNET | 0.315 (0.133, 0.747) | 0.0087 |
CgA | ||
>2 x ULN vs ≤ 2 x ULN | 0.427 (0.196, 0.926) | 0.0312 |
Referência:
1148MO - A multivariate efficacy analysis of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in the NETTER 2 study - Speakers: Marianne E. Pavel (Erlangen, Germany)
