A atividade intracraniana de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) foi observada em dados retrospectivos ou em pequenas coortes de pacientes com câncer de mama metastático HER2+ com metástase de SNC estável ou ativa. Nancy Lin (foto), oncologista do Dana Farber Cancer Center, apresentou no ESMO 2024 resultados de estudo randomizado de Fase 3b/4 que avalia prospectivamente T-DXd nesta população de pacientes, demonstrando sobrevida livre de progressão em 12 meses de 61,6% (IC de 95% 54,9, 67,6) na coorte com metástases cerebrais e no mesmo período SLP de 58,9% no SNC.
Neste estudo (NCT04739761) foram inscritos pacientes adultos com câncer de mama metastático HER2+ que progrediram após ≤2 linhas anteriores de tratamento no cenário metastático. Os pacientes elegíveis foram randomizados para a coorte com metástase cerebral (estável ou ativa [não tratada/tratada em progressão] que não requer terapia local imediata; o uso diário de dexametasona ≤3 mg ou equivalente foi permitido para controle dos sintomas) ou coorte sem metástase cerebral. O desenho não permitiu comparação entre as coortes. Os pacientes receberam T-DXd 5,4 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas. Os desfechos primários foram sobrevida livre de progressão (SLP; coorte com metástase cerebral ou BM, na sigla em inglês) ou taxa de resposta objetiva (ORR; coorte não BM) por RECIST 1.1 por revisão central independente. Os desfechos adicionais incluíram SLP do SNC, ORR no SNC e ORR (coorte BM), além da análise de segurança. A doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite foi relatada pelo investigador.
Os resultados apresentados no ESMO 2024 revelam que 504 pacientes foram tratados (n=263 coorte BM; n=241 coorte não BM); com mediana de 1 linha de tratamento anterior (intervalo 0–4 ambas as coortes).
Na data do corte de dados (8 de fevereiro de 2024), o acompanhamento mediano foi de 15,4 meses (mês; intervalo 0,1–30,0) na coorte com BM) e de 16,1 meses (intervalo 0,8–28,4) na coorte não-BM). A SLP em 12 meses na coorte com metástase cerebral foi de 61,6% (IC de 95% 54,9, 67,6); a SLP no SNC em 12 meses foi de 58,9% (IC de 95% 51,9, 65,3). Os pesquisadores descrevem que resultados semelhantes foram obtidos em pacientes com metástase cerebral estável (57,8% IC 95% 48,2, 66,1) e ativa (60,1% IC 95% 49,2, 69,4). A ORR no SNC foi de 79,2% (IC 95% 70,2, 88,3 BM estável) e 62,3% (IC 95% 50,1, 74,5 BM ativa).
A análise de segurança mostrou que Doença pulmonar intersticial/pneumonite ocorreu em 42 (16,0% coorte BM) e 31 (12,9% coorte não-BM) pacientes. Cinco eventos de DPI/pneumonite foram relatados como co-ocorrentes com infecção oportunista (1,9% coorte BM).
BM cohort (n=263) | Non BM cohort (n=241) | |
Tx duration, median mo (range) | 11.5 (0.1–26.9) | 12.0 (0.7–28.4) |
12-mo PFS, % (95% CI) | 61.6 (54.9, 67.6) | – |
ORR, % (95% CI) | 51.7 (45.7, 57.8) | 62.7 (56.5, 68.8) |
- Measurable baseline disease only* | 64.1 (57.5, 70.8) † | 68.4 (62.2, 74.6) ‡ |
Gr ≥3 AEs, n (%) | 134 (51.0) | 118 (49.0) |
AEs leading to Tx discontinuation, n (%) | 40 (15.2) | 23 (9.5) |
ILD/pneumonitis, n (%) | 42 (16.0) | 31 (12.9) |
- Gr ≥3 | 8 (3.0) | 3 (1.2) |
- Gr 5 | 6 (2.3) | 3 (1.2) |
- Reported as co-occurring with opportunistic infection | 4 (1.5) § | 0 |
*Post hoc analysis †n=198 ‡n=215 §Reporting not systematic; Aspergillus n=1, Pneumocystis jirovecii (PJ) pneumonia n=3; one Gr 4 event with PJ infection; AE, adverse event; gr, grade; Tx, treatment
Referência:
LBA18 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINYBreast-12 primary results
Speakers: Nancy Lin (Boston, United States of America)
