Na primeira análise intermediária do estudo de Fase 3 ADRIATIC, a consolidação com durvalumabe melhorou significativamente os desfechos primários de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas em estágio limitado que não progrediram após quimiorradioterapia concomitante. Agora, em sessão oral no ESMO 2024, Suresh Senan (foto) apresentou resultados que mostram benefício de durvalumabe versus placebo independentemente de componentes de quimiorradioterapia concomitante prévia e uso de irradiação craniana profilática.
A quimiorradioterapia concomitante (cQRT) compreendeu radioterapia torácica (RT) uma vez ao dia (QD) ou duas vezes ao dia (BID) e 3/4 ciclos de quimioterapia com platina-etoposídeo (CT), ± irradiação craniana profilática (ICP; escolha do investigador). Os pacientes foram randomizados (1–42 dias após a cQRT) para durvalumabe (n=264), durvalumabe + tremelimumabe (n=200; o braço permanece cego) ou placebo (n=266), estratificados por estágio da doença e recebimento de irradiação craniana profilática.
Os resultados mostraram que a consolidação com durvalumabe melhorou consistentemente a sobrevida global (SG) e a sobrevida livre de progressão (SLP) em comparação com placebo entre os subgrupos; a magnitude do benefício com durvalumabe versus placebo variou entre os subgrupos de quimioterapia. A SG e a SLP foram maiores com durvalumabe e placebo no grupo que recebeu o tratamento duas vezes ao dia (BID) em comparação com os subgrupos tratado uma vez ao dia com radioterapia e ICP-sim em comparação com ICP-não, e com durvalumabe, mas não com placebo nos subgrupos de carboplatina em comparação com os subgrupos de quimioterapia com cisplatina. Análises multivariáveis para SG e SLP estão em andamento para explorar interações de subgrupos e explicar algumas diferenças nas características dos pacientes.
As taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de grau 3-4 com durvalumabe versus placebo foram de 18,8% vs 22,8% no braço de tratamento duas vezes ao dia e 26,4% vs 24,7% nos subgrupos de radioterapia uma vez ao dia, 31,5% vs 31,8% nos subgrupos carboplatina e 20,8% vs 20,3% nos subgrupos de quimio com cisplatina e 28,4% vs 29,6% em pacientes que receberam irradiação craniana profilática versus aqueles que não receberam.
As taxas de TEAEs que levaram à descontinuação de durvalumabe ou placebo foram de 17,4% vs 6,3% no BID e 16,1% vs 12,4% nos subgrupos de RT QD, 16,9% vs 10,2% nos subgrupos de carboplatina e 16,2% vs 10,7% nos subgrupos de quimio com cisplatina e 17,0% vs 15,5% nos pacientes com ICP-sim e 15,7% vs 4,9% nos pacientes com ICP-não.
Group | n | OS | PFS | |||||
Median, mos | 3-yr, % | HR (95% CI) | Median, mos | 2-yr, % | HR (95% CI) | |||
All | D | 264 | 55.9 | 56.5 | 0.73 (0.57–0.93) | 16.6 | 46.2 | 0.76 (0.61–0.95) |
P | 266 | 33.4 | 47.6 | 9.2 | 34.2 | |||
BID RT | D | 69 | NR | 65.8 | 0.68 (0.40–1.14) | 38.7 | 60.5 | 0.72 (0.45–1.13) |
P | 79 | 44.8 | 57.4 | 14.3 | 42.9 | |||
QD RT | D | 195 | 41.9 | 53.1 | 0.72 (0.55–0.96) | 11.4 | 41.0 | 0.77 (0.60–1.00) |
P | 187 | 26.1 | 43.3 | 7.8 | 30.3 | |||
Carboplatin CT | D | 91 | NR | 65.3 | 0.56 (0.35–0.89) | 27.9 | 54.8 | 0.61 (0.41–0.90) |
P | 88 | 33.4 | 46.7 | 9.2 | 33.2 | |||
Cisplatin CT | D | 173 | 41.9 | 52.1 | 0.82 (0.61–1.10) | 11.4 | 41.8 | 0.86 (0.65–1.13) |
P | 178 | 34.3 | 48.1 | 9.7 | 34.8 | |||
PCI-yes | D | 142 | NR | 62.1 | 0.75 (0.52–1.07) | 28.2 | 54.6 | 0.73 (0.52–1.01) |
P | 143 | 42.5 | 56.5 | 13.0 | 38.5 | |||
PCI-no | D | 122 | 37.3 | 50.2 | 0.71 (0.51–0.99) | 9.1 | 37.1 | 0.80 (0.59–1.09) |
P | 123 | 24.1 | 37.3 | 7.4 | 29.3 | |||
Em síntese, durvalumabe demonstrou benefício em comparação com placebo independentemente de componentes de quimiorradioterapia concomitante prévia e uso de irradiação craniana profilática, apoiando a consolidação de durvalumabe como um novo padrão de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células pequenas em estágio limitado.
O estudo foi financiado pela AstraZeneca e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT03703297.
Referência:
LBA81 - Durvalumab (D) as consolidation therapy in limited-stage SCLC (LS-SCLC): Outcomes by prior concurrent chemoradiotherapy (cCRT) regimen and prophylactic cranial irradiation (PCI) use in the ADRIATIC trial
Speakers Suresh Senan (Amsterdam, Netherlands)
