O estudo DESTINY-Gastric03 destacado no ESMO 2024 avaliou trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) em combinação com fluoropirimidina (FP) e um anti-PD-1 como tratamento de primeira linha (1L) no adenocarcinoma gástrico/esofágico HER2+/adenocarcinoma de junção gastroesofágica (GEJA) metastático. Os resultados apresentados por Yelena Janjigian (foto), oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, mostram benefício clínico durável da combinação de T-DXd com FP/pembrolizumabe em pacientes com PD-L1 CPS ≥1.
Trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) é um conjugado anticorpo-fármaco direcionado a HER2; T-DXd 6,4 mg/kg é aprovado para pacientes com adenocarcinoma gástrico/esofágico HER2+/adenocarcinoma de junção gastroesofágica (GEJA) metastático que receberam um regime anterior baseado em trastuzumabe. O bloqueio duplo de PD-1 e HER2 junto com fluoropirimidina (FP; 5-fluorouracil ou capecitabina)/platina melhorou os resultados em comparação à quimioterapia/trastuzumabe no cenário de primeira linha (1L).
Este estudo (DG-03 Parte 2; NCT04379596) inscreveu pacientes com adenocarcinoma gástrico/esofágico/GEJA HER2+ (imuno-histoquímica [IHC] 3+ ou IHC 2+/hibridização in situ positiva por teste local), independentemente do status PD-L1. Os pacientes elegíveis foram randomizados (exceto para o braço F), para receber o padrão de tratamento (SOC), monoterapia com T-DXd ou combinações baseadas em T-DXd, estratificados pelo status HER2 (Tabela). O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada pelo investigador, por RECIST 1.1. Segurança e tolerabilidade foram avaliadas.
Resultados
No corte de dados (31 de janeiro de 2024), 307 pacientes foram inscritos; 229 pacientes receberam tratamento. As características basais/da doença não foram equilibradas entre os braços. Os resultados mostram que a combinação de T-DXd com FP/pembrolizumabe (pembro) 200 mg mostrou benefício clínico durável em pacientes com adenocarcinoma gástrico/esofágico/GEJA HER2+ com PD-L1 CPS ≥1.
A análise de segurança mostra que doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionada ao medicamento ocorreu em 21 (11%) pacientes tratados com T-DXd (braço B [6,4 mg/kg], n=4; braço C [6,4 mg/kg + FP], n=4; braço D [6,4 mg/kg + FP + pembro], n=8; braço E [6,4 mg/kg + pembro], n=5), com 3 mortes (braço D, n=2; braço E, n=1). O resumo da eficácia e segurança está na tabela abaixo.
Tabela 1401O
A | B | C | D | E | F | |
Trastuzumab + platinum + FP (SOC; n=29) | T-DXd 6.4mg/kg (n=43) * | T-DXd 6.4mg/kg + FP (n=41) | T-DXd 6.4 mg/kg + FP + pembro (n=43) | T-DXd 6.4 mg/kg + pembro (n=41) | T-DXd 5.4 mg/kg + FP + pembro (n=32) | |
Median follow up, months | 18.4 | 16.7 | 22.0 | 16.2 | 14.6 | 1.5 |
Confirmed ORR, n (%) | 22 (76) | 21 (49) | 32 (78) | 25 (58) | 26 (63) | 4 (13) |
PD-L1 CPS ≥1, n/N (%) | 17/20 (85) | 12/21 (57) | 17/22 (77) | 14/20 (70) | 14/18 (78) | NA |
PD-L1 CPS <1, n/N (%) | 5/7 (71) | 8/15 (53) | 11/15 (73) | 5/13 (39) | 7/16 (44) | NA |
Grade ≥3 AE, n (%) | 17 (59) | 27 (64) | 32 (76) | 39 (91) | 33 (81) | 9 (28) |
Treatment discontinuation due to AE, n (%) | 3 (10) | 9 (21) | 14 (33) | 22 (51) | 11 (27) | 1 (3) |
*1 pt allocated to B received FP in error (summarized in C for safety) CPS, combined positive score; NA, not applicable
Referência:
1401O - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) monotherapy and combinations in patients (pts) with advanced/metastatic HER2-positive (HER2+) esophageal, gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric03 (DG-03)
Speakers: Yelena Y. Janjigian (New York, United States of America, NY)
