O anticorpo-droga conjugado patritumab deruxtecan (HER3-DXd) mostrou atividade clinicamente significativa e perfil de segurança manejável em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2- que progrediram após 2 ou mais linhas de tratamento. Os resultados são do estudo de Fase 2 ICARUS-BREAST01, apresentado em sessão oral no ESMO 2024 pela oncologista Barbara Pistilli (foto), chefe do comitê de patologia mamária do Gustave Roussy.
Apesar dos melhores resultados clínicos alcançados com terapia endócrina (ET) + inibidores de CDK4/6 (inh) em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+)/HER2-negativo, poucos agentes terapêuticos eficazes estão disponíveis além da progressão. A expressão do Receptor-3 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER3) está associada a um prognóstico ruim e resistência a inibidores de PI3K/AKT/mTOR e terapia endócrina.
HER3-DXd é um anticorpo droga-conjugado composto por um anticorpo monoclonal anti-HER3 conjugado a um inibidor de topoisomerase-I por um ligante peptídico clivável.
ICARUS-BREAST01 (NCT04965766) é um estudo acadêmico, multicêntrico, de braço único, fase 2, que avalia atividade, segurança e biomarcadores de resposta/resistência a HER3-DXd em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2-, que progrediram a inibidores de CDK 4/6 e uma linha de quimioterapia.
No estudo, pacientes adultos receberam HER3-DXd 5,6 mg/kg IV a cada 3 semanas até progressão ou toxicidade inaceitável. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) pela avaliação do investigador local. Endpoints secundários incluíram taxa de benefício clínico (TBC), sobrevida livre de progressão (SLP), duração da resposta (DOR) e segurança. Análises translacionais exploratórias foram conduzidas em amostras de sangue e tumor.
Resultados
No corte de dados de 16 de abril de 2024, 99 pacientes foram incluídos e 19 ainda estão em tratamento. A idade média foi de 57,0 anos [IQR 48,0;66,0], duração média de inibidores de CDK4/6 anterior de 13,7 meses (mos) [IQR 6,5;19,7]. Em um acompanhamento médio de 15,3 meses [IC95% 13,0;17,2], a taxa de resposta objetiva confirmada foi de 53,5% [IC95% 43,2; 63,6], taxa de benefício clínico 63,6% [IC95% 53,4;73,1]; mediana de sobrevida livre de progressão 9,4 meses [IC95% 8,1;13,4]; e mediana de duração de resposta 8,7 meses [IC95% 8,1;12,5].
Eventos adversos (EAs; qualquer grau/≥3) ocorreram em 98,0%/55,6% dos pacientes, e levaram à redução da dose em 20,2% dos pacientes e descontinuação em 12,1%. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais frequentes foram náusea (75%; G3 5%), diarreia (53%; G3 1%), e 6 pacientes tiveram doença pulmonar intersticial (5 G1, 1 G2).
“HER3-DXd mostrou atividade clinicamente significativa e perfil de segurança administrável em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2- que progrediu após 2 ou mais linhas de terapia. Estudos adicionais são necessários para confirmar o papel de HER3-DXd neste cenário”, concluíram os autores.
O estudo é financiado pela Daiichi Sankyo, e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT04965766.
Referência
340O - Efficacy, safety and biomarker analysis of ICARUS-BREAST01: A phase II study of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC)
Speakers Barbara Pistilli (Villejuif, Cedex, France)
