Uma vacina terapêutica experimental baseada em mRNA que codifica 8 epítopos derivados de antígenos com relevância potencial no glioblastoma cerebral (GBM) é a nova promessa em pacientes recém diagnosticados. Resultados iniciais do primeiro estudo em andamento, o primeiro em humanos, foram apresentados no ESMO 2024, demonstrando dados de segurança encorajadores em pacientes com GBM sem metilação do promotor do MGMT.
Neste estudo (NCT05938387), pacientes HLA-A*02:01-positivos com GBM sem metilação do promotor do GMT recém-diagnosticado (CNS WHO Grau [Gr] 4) que tiveram ressecção total ou parcial e completaram radioterapia ± temozolomida concomitante receberam a vacina terapêutica experimental (CVGBM) nos dias 1, 8, 15, 29, 43, 57 e 71 + 6 doses opcionais em intervalos de 6 semanas. Os desfechos primários foram segurança, tolerabilidade e toxicidades limitantes de dose (DLTs). A imunogenicidade foi um desfecho exploratório. Este estudo está em andamento e consiste em uma parte de escalonamento de dose (Parte A) e uma parte de expansão de dose (Parte B). Os dados apresentados no congresso europeu se referem à Parte A para níveis de dose (DLs) de 12-100 μg.
Em 29 de fevereiro de 2024, 16 pacientes foram inscritos; 3 em DL 1 (12 μg), DL 2 (25 μg) e DL 3 (50 μg) e 7 em DL 4 (100 μg). Para todas as coortes, o tempo médio no estudo da 1ª dose até a última visita foi de 4,5 meses (mín.: 1,5; máx.: 8). 109 doses foram administradas (média: 6,8 doses por paciente). Todos os pacientes completaram o período de avaliação de DLT de 2 semanas sem DLTs.
Dos 156 eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), a maioria (73%) foram Gr 1 21% Gr 2, 6% e Gr 3, Critérios Comuns de Toxicidade. Os TEAEs mais comuns relacionados foram calafrios (n=13), pirexia (n=12), dor de cabeça (n=12), fadiga (n=11) e mal-estar (n=5), principalmente de gravidade leve a moderada. Sete pacientes tiveram 9 EAs ≥ Gr 3 avaliados como potencialmente relacionados à vacina experimental fora do período DLT (edema cerebral [n=2] e leucoencefalopatia, pseudoprogressão com edema cerebral, epilepsia estrutural, ataxia, hipertensão, mal-estar e febre [1 de cada]), distribuídos uniformemente entre as coortes. O monitoramento contínuo do curso clínico está em andamento.
Em conclusão, a vacina terapêutica experimental foi geralmente bem tolerada, com perfil de segurança aceitável. A dose mais alta tolerada não foi atingida. Com base em todos os dados de segurança disponíveis, a dose selecionada para expansão do ensaio foi de 100 μg.
O estudo é financiado pela CureVac SE.
Referência:
440O - First in human study of the mRNA-based cancer vaccine CVGBM in patients (pts) with newly diagnosed and surgically resected MGMT-unmethylated glioblastoma (GBM): First results from the dose escalation phase
Proffered paper session: CNS tumours
Fri, 13.09.2024
