ABBV-400, um novo conjugado anticorpo-droga (ADC) direcionado à proteína c-Met, está sendo avaliado em tumores sólidos avançados e um estudo de Fase 1 em andamento (NCT05029882). No escalonamento de dose (N=57), ABBV-400 demonstrou perfil de segurança tolerável e eficácia promissora. Agora, em sessão mini-oral no ESMO 2024, foram apresentados os resultados de expansão de dose da coorte de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas EGFR selvagem.
O estudo incluiu pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso EGFR selvagem que progrediram após platina, inibidores de checkpoint imune e/ou terapia-alvo. Os participantes receberam ABBV-400 nas doses 2,4 mg/kg (n=39) ou 3,0 mg/kg (n=9) a cada 3 semanas (Q3W). Os objetivos primários incluíram segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de ABBV-400. A expressão da proteína c-Met no tecido tumoral foi avaliada centralmente por imunohistoquimica.
No total, foram incluídos 48 pacientes na coorte EGFR selvagem. A idade média foi de 66 anos (32–85), com mediana de 2 terapias anteriores (1–9). A duração média do tratamento foi de 3,5 meses (0,7–10,6) e o acompanhamento médio foi de 3,7 meses. Eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de qualquer grau (G)/G≥3 ocorreram em 100%/63% dos pacientes, sendo os mais comuns os eventos adversos hematológicos (65%) e gastrointestinais (60%).
Os TEAEs de qualquer G em ≥35% dos pacientes foram anemia (54%), náusea (42%), diminuição do apetite (38%) e neutropenia (35%); os TEAEs G≥3 em ≥10% dos pacientes foram anemia (25%) e neutropenia (15%). A taxa de doença pulmonar intersticial/pneumonite de qualquer grau foi de 6%.
Os eventos adversos que levaram à descontinuação/redução ocorreram em 10%/33% dos pacientes. A eficácia é mostrada na tabela. A taxa de resposta objetiva preliminar foi de 44%. “A análise exploratória de biomarcadores está em andamento para estabelecer a associação entre a expressão da proteína c-Met e a resposta ao tratamento”, observaram os autores. Com 30 de 48 pacientes ainda em tratamento, os endpoints de tempo para evento não foram atingidos.
Em conclusão, ABBV-400 demonstrou um perfil de segurança tolerável e atividade antitumoral em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso EGFR selvagem, garantindo investigação adicional. A avaliação de ABBV-400 em outros subtipos de CPCNP está em andamento.
Preliminary efficacya
| Outcome | NSQ EGFR WT NSCLC (n=48) |
| Best overall response,b n (%)CRPRSDPDNE/Not assessed | 021 (43.8)20 (41.7)3 (6.3)4 (8.3) |
| ORR,b n (%) | 21 (43.8) |
| CBR,b n (%)CBR duration:>12 wk>24 wk | 41 (85.4)30 (62.5)23 (47.9) |
aTime-to-event endpoints (PFS, DOR, OS) are immature.bConfirmed responses.CBR, clinical benefit rate; CR, complete response; NE, not estimated; NSQ, non-squamous; ORR, objective response rate; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease
O estudo é financiado pela farmacêutica AbbVie Inc., e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT05029882
Referência:
1257MO - ABBV-400, a c-Met protein-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in patients (Pts) with advanced EGFR wildtype (WT) non-squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase I study
Speakers María De Miguel (Madrid, Spain)
