No estudo de fase 3 HIMALAYA, o regime STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) melhorou significativamente a sobrevida global (SG) versus sorafenibe em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (Abou-Alfa et al. NEJM Evid 2022) e demonstrou sobrevida durável, com taxa de SG em 4 anos de 25,2% (Sangro et al. Ann Oncol 2024). No ESMO 2024 foram apresentados os resultados de SG em 5 anos, demonstrando que o uso combinado de tremelimumabe e durvalumabe mais que dobrou a taxa de SG em 5 anos em relação a sorafenibe (19,6% vs 9,4%) nessa população de pacientes.
Neste estudo randomizado de fase 3 (NCT03298451), pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável foram randomizados para STRIDE, monoterapia com durvalumabe ou sorafenibe. Foram avaliados os resultados de SG, taxas em SG de 5 anos, SG por controle da doença (DC), alterações no tamanho do tumor e profundidade da resposta (DpR; Osgood et al. J Clin Oncol 2019), além de eventos adversos graves (SAEs). O corte de dados foi em 1º de março de 2024.
Os resultados mostram que a razão de risco de SG (HR) para STRIDE vs sorafenibe foi de 0,76 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,65–0,89) (Tabela). A taxa de SG em 5 anos foi de 19,6% com STRIDE vs 9,4% com sorafenibe (razão de 2,09) e foi ainda melhor em pacientes que atingiram controle da doença (28,7% vs 12,7%; razão de 2,26). As taxas de SG para pacientes que atingiram redução tumoral ≥G2 (>25%) foram de 58,0% (57 pacientes em risco) vs 36,0% (8 pacientes em risco) em 48 meses e de 50,7% (34 pacientes em risco) vs 26,3% (4 pacientes em risco) em 60 meses para STRIDE vs sorafenibe, respectivamente.
Em relação ao perfil de segurança, a taxa de eventos adversos graves relacionados ao tratamento com STRIDE não mudou em relação à análise primária.
STRIDE (n=393) | Durvalumab (n=389) | Sorafenib (n=389) | |
Median follow-up duration (95% CI), months | 62.5 (59.5–64.8) | 62.7 (60.8–63.8) | 59.9 (58.3–61.5) |
OS HR (95% CI) | 0.76 (0.65–0.89) | 0.85 (0.73–1.00) | |
OS rates (95% CI), % | |||
48 months | 25.2 (20.9–29.7) | 19.0 (15.1–23.3) | 15.1 (11.5–19.1) |
60 months | 19.6 (15.6–23.8) | 14.4 (10.9–18.4) | 9.4 (6.5–13.0) |
OS rates in pts with DC (95% CI), % | |||
48 months | 36.3 (30.0–42.5) | 28.9 (22.7–35.4) | 20.2 (15.1–25.9) |
60 months | 28.7 (22.8–34.9) | 21.8 (16.1–28.0) | 12.7 (8.4–17.9) |
Treatment-related SAEs, n/N (%) | 68/388 (17.5) | 33/388 (8.5) | 37/374 (9.9) |
Referência:
947MO - Five-year overall survival (OS) and OS by tumour response measures from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)
Speakers: Lorenza Rimassa (Rozzano, Italy, (MI)
