O estudo MYTHOS é o primeiro estudo de fase II a avaliar trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer de glândulas salivares HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) ou HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-). Os resultados da coorte HER2+ foram apresentados no ESMO 2024 e sugerem que T-DXd pode ser uma opção de tratamento eficaz nessa população de pacientes com doença recorrente/metastática.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é um conjugado anticorpo-fármaco direcionado a HER2 aprovado para pacientes com câncer de mama HER2-positivo /HER2-low, câncer gástrico HER2+ ou câncer de pulmão de células não pequenas com mutação HER2. Em abril deste ano, a agência norte-americana FDA aprovou o uso de T-DXd em tumores sólidos HER2 + (apenas IHC 3+).
Neste estudo (jRCT2011210017), foram elegíveis pacientes com câncer de glândulas salivares recorrente/metastático com IHC3+ ou IHC 2+/ISH+ confirmado centralmente. Os pacientes receberam T-DXd 5,4 mg/kg a cada 3 semanas. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR) usando RECIST v1.1 avaliada por revisão central independente e cega (BIRC, na sigla em inglês). Desfechos secundários incluíram taxa de controle da doença (TCD), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
Foram inscritos 19 pacientes com câncer de glândulas salivares HER2 com doença recorrente ou metastática, com idade média de 65 anos (variação de 48 a 76), 4 pacientes eram do sexo feminino e todos tinham status de desempenho 0-1. A histologia de todos os pacientes foi carcinoma do ducto salivar. Dezesseis pacientes tinham tumores HER2 IHC 3+ e 3 tinham tumores HER2 IHC 2+/ISH+. Todos os pacientes foram tratados anteriormente. Quatorze pacientes receberam tratamento curativo (13 com cirurgia e 1 com radioterapia). Dezessete pacientes receberam terapia sistêmica para doença recorrente/metastática, incluindo 8 tratados com trastuzumabe.
Os resultados apresentados no ESMO 2024 mostram que a ORR foi de 68,4% (13/19; IC de 95%, 43,4-87,4). A taxa de controle da doença foi de 100% (19/19; IC de 95%, 82,4-100). A SLP mediana foi de 15,9 meses (IC de 95%, 5,8-NE). Nenhum paciente morreu em um seguimento mediano de 15,0 meses.
Eventos adversos comuns de grau 3/4 (> 10%) foram neutropenia (31,6%), linfopenia (15,8%) e anemia (15,8%). Doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite relacionada a medicamentos ocorreu em 7 pacientes (36,8%; grau 1/2 em 6 pacientes, grau 3 em 1 paciente). Cinco pacientes (26,3%) descontinuaram o tratamento por eventos adversos relacionados ao medicamento, todos com DPI. Nenhuma morte relacionada a medicamentos ocorreu.
“Este estudo demonstrou eficácia encorajadora e toxicidades controláveis para T-DXd, incluindo DPI, consistente com o perfil conhecido da população japonesa, sugerindo que T-DXd pode ser uma opção de tratamento eficaz em pacientes com câncer de glândula salivar HER2 + recorrente/metastático”, concluem os autores.
Referência:
849O - Phase II study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive recurrent/metastatic salivary gland cancer: Results from the MYTHOS trial
Presentation Number: 849O
Speakers: Ichiro Kinoshita (Sapporo, Japan)
