Resultados do ensaio ROME relatados no ESMO 2024 demonstram que uma abordagem de tratamento baseada no perfil mutacional e na discussão de um Molecular Tumor Board (MTB) melhora significativamente a taxa de resposta e a sobrevida livre de progressão em comparação com o padrão de tratamento em pacientes com tumores sólidos metastáticos pré-tratados.
O estudo ROME (NCT04591431) é um ensaio clínico randomizado de fase II com múltiplas cestas que avalia a viabilidade, eficácia e segurança da Terapia Alvo (TT, do inglês targeted therapy) versus tratamento padrão (SoC, de standard of care) em pacientes com tumores sólidos com alterações acionáveis identificadas por perfil genômico abrangente e discutidas pelo Molecular Tumor Board (MTB).
Foram obtidas amostras de tecido e sangue de pacientes pré-tratados (com no máximo duas linhas), coletadas dentro de 6 meses antes da inscrição e submetidas a perfil genômico abrangente com FoundationOne CDx e LiquidCDx. Após a discussão do MTB, os pacientes com pelo menos uma alteração alvo foram randomizados 1:1 para TT de escolha do MTB ou SoC de escolha do investigador. O cruzamento após progressão ou toxicidade inaceitável foi permitido. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR). Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
1794 pacientes foram rastreados em 40 centros italianos e 400 (22,5%) foram randomizados (TT/SoC = 200/200). A idade média foi de 61 anos (22-85). Os autores descrevem que 38 histologias diferentes foram inscritas, incluindo câncer colorretal (16%), de mama (10%), câncer gástrico (9%), glioblastoma (9%) e cânceres do trato biliar (9%). As alterações genômicas mais comuns foram alta taxa mutacional (hTMB;34%), PIK3CA/AKT/PTEN (19%), ERBB2 (14%), FGFR (8%) e MSI (4%). As TTs mais frequentemente atribuídas foram IPI/NIVO (37%), ipatasertib (16%), pemigatinib (8%), TDM1 (8%) e atezo/ipatasertib (6%).
A ORR foi de 17,0% no braço TT em comparação com 9,5% no braço SoC (p = 0,026). A SLP mediana foi de 3,7 meses no braço TT em comparação com 2,8 meses no braço SoC (HR 0,64, IC de 95% 0,51-0,80, p < 0,001). A taxa de SLP de 12 meses foi de 22% para TT e 7% para SoC. A SG mediana foi de 9,2 meses para TT vs. 7,6 meses para SoC (HR 0,89, IC de 95% 0,68-1,13 p = 0,299).
Na análise exploratória, os pacientes com tumores hTMB/MSS recebendo TT (imunoterapia) tiveram SLP mediana de 3,6 meses e uma taxa de SLP de 12 meses de 32,7% em comparação com 2,8 meses e 6,3% no grupo SoC (HR 0,65, IC de 95% 0,42-0,92, p = 0,01).
A incidência de eventos adversos G≥3 foi de 35% para TT e 40% para SoC.
Em síntese, o estudo ROME mostra que o perfil genômico fornece uma indicação terapêutica e diagnóstica com impacto potencial nos resultados do paciente.
Referência:
LBA7 - The Rome trial from histology to target: The road to personalize targeted therapy and immunotherapy
Speakers: Andrea Botticelli (Rome, Italy)
