No estudo NATALEE, a adição de ribociclibe à terapia endócrina mostrou benefício significativo na sobrevida livre de doença invasiva (HR, 0,749; P unilateral = 0,0006) versus terapia endócrina isolada em homens e mulheres na pré/pós-menopausa com câncer de mama inicial HR+/HER2−. Dados atualizados de segurança foram destaque no ESMO Breast Cancer 2024, em apresentação do oncologista Carlos Barrios (foto), e confirmam que o tratamento com ribociclibe foi bem tolerado.
Os pacientes do estudo NATALEE foram randomizados 1:1 para ribociclibe (RIB; 400 mg/dia por 3 semanas /1 semana livre, durante 36 meses) + terapia endócrina (TE; letrozol ou anastrozol, ≥60 meses) ou TE isoladamente. Homens e mulheres na pré-menopausa também receberam goserrelina. Nesta análise, os pacientes foram acompanhados quanto à segurança/tolerabilidade por ≤36 meses + 30 dias de acompanhamento.
Os resultados relatados em sessão mini oral no ESMO Breast Cancer 2024 revelam que 1.997/2.525 (79,1%) pacientes no conjunto de segurança haviam descontinuado RIB na análise final de sobrevida livre de doença invasiva (iDFS). A maioria dos pacientes (1.752 [69,4%]) completou ≥24 meses de RIB, enquanto 1.091 (43,2%) completaram 36 meses de RIB e 528 (20,9%) pacientes ainda estavam em tratamento com RIB. A mediana da intensidade da dose relativa (RDI) durante o tratamento com RIB foi de 94%.
Eventos adversos (EAs) ocorreram em 2.474 (98,0%) pacientes no braço RIB e em 2.145/2.442 [87,8%] dos que receberam terapia endócrina isolada (veja tabela abaixo). Destes, 2.368 (93,8%) estavam provavelmente relacionados a um componente do tratamento (terapia endócrina: 1.566 [64,1%]). EAs graves ocorreram em 357 (14,1%) pacientes com RIB (terapia endócrina sozinha: 256 [10,5%]). EAs levaram a interrupções da dose de RIB em 1.671 (66,2%) pacientes e a reduções da dose de RIB em 576 (22,8%) pacientes. Descontinuações precoces de RIB devido a EAs foram relatadas em 498 (19,7%) pacientes. O tempo médio até a interrupção relacionada ao EA foi de 4 meses. Neutropenia de grau ≥2 e elevações de AST/ALT geralmente ocorreram pela primeira vez dentro de 3 meses. O aumento do QTcF em relação ao valor basal >60 ms ocorreu em 19 (0,8%) pacientes (terapia endócrina isolada: 2 [0,1%]).
Com a maioria dos pacientes completando o tratamento com RIB, esses dados confirmam que os EAs relacionados ao RIB e os ajustes relacionados à dose ocorreram precocemente, destacando a importância do manejo oportuno dos EAs. O tratamento com RIB foi bem tolerado no estudo NATALEE, de acordo com as diretrizes atuais de ajuste de dose.
AEs, n (%) | RIB + TE n = 2525 | TE isolada n = 2442 |
Neutropeniaa | 1579 (62.5) | 113 (4.6) |
Infectionsa | 1253 (49.6) | 883 (36.2) |
Arthralgia | 942 (37.3) | 1058 (43.3) |
Hepatobiliary toxicitya,b | 667 (26.4) | 273 (11.2) |
Leukopeniaa | 595 (23.6) | 111 (4.5) |
Nausea | 588 (23.3) | 190 (7.8) |
Headache | 575 (22.8) | 415 (17.0) |
Fatigue | 564 (22.3) | 322 (13.2) |
Hot flush | 486 (19.2) | 489 (20.0) |
Asthenia | 428 (17.0) | 291 (11.9) |
Alopecia | 380 (15.0) | 109 (4.5) |
Diarrhea | 366 (14.5) | 135 (5.5) |
Constipation | 335 (13.3) | 123 (5.0) |
Cough | 332 (13.1) | 201 (8.2) |
Insomnia | 292 (11.6) | 281 (11.5) |
Pyrexia | 280 (11.1) | 147 (6.0) |
Back pain | 272 (10.8) | 247 (10.1) |
Pain in extremity | 261 (10.3) | 219 (9.0) |
aGrouped term per MedDRA v. 26.0bAST, ALT, ALP, bilirubin, and GGTP elevations
Referência:
113MO - NATALEE update: Safety and treatment (tx) duration of ribociclib (RIB) + nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) (ID 167)
