Uma nova pesquisa clínica avaliando a combinação do anti-PD-L1 durvalumabe (durva) com o conjugado anticorpo-fármaco datopotamabe deruxtecan (Dato-DXd) espera dar respostas a uma necessidade não atendida para pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático com recidiva precoce. O desenho do estudo e seus principais objetivos foram apresentados no San Antonio Breast Cancer Symposim.
Aproximadamente metade de todos os pacientes que desenvolvem câncer de mama triplo negativo metastático (mTNBC) após tratamento sistêmico neo/adjuvante padrão (NAST) apresentam recidiva que ocorre durante ou dentro de 12 meses após a conclusão dos tratamentos, definida como recidiva precoce.
O câncer de mama triplo negativo metastático (mTNBC, das iniciais em inglês) com recidiva precoce é uma entidade agressiva, frequentemente resistente a terapias padrão e com um prognóstico ruim (sobrevida global mediana, [SG] < 10 meses).
O estudo COMPASS-TNBC foi co-projetado com uma associação de pacientes e deseja ampliar os critérios de inclusão para atender à importante necessidade médica nessa situação. O objetivo é avaliar a eficácia de novas estratégias de tratamento e conduzir análises translacionais em diferentes módulos em pacientes com mTNBC com recidiva precoce. Os primeiros 2 módulos da fase II são: Módulo 1 - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, um conjugado anticorpo-medicamento (ADC) anti-TROP2 com um ligante clivável e uma carga útil inibitória da topoisomerase I) como monoterapia; Módulo 2 - Dato-DXd + durvalumabe, um anticorpo monoclonal antiPD-L1 (mAb).
Os pacientes elegíveis têm ≥18 anos, TNBC metastático ou irressecável não tratado (ER e PR < 10%, HER2 não 3+ e não amplificado), receberam NAST no estágio localizado e têm evidências radiológicas (RECIST) e histológicas de recidiva precoce ((≤12 meses a partir do fim dos tratamentos curativos). Os pacientes devem ter um ECOG PS de 0-2, e ≥11 lesão mensurável não irradiada. Metástases estáveis do SNC (incluindo doença leptomeníngea) são permitidas. Os pacientes são excluídos se tiverem doença da córnea clinicamente significativa, histórico de doença pulmonar intersticial/pneumonite, doença imunológica ativa ou tratamento prévio com um anti-TROP2-ADC.
Os pacientes são randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Dato-DXd (6 mg/kg) (Módulo 1) ou Dato-DXd (6 mg/kg) combinado com durvalumabe (1120 mg) (Módulo 2), ambos administrados por via intravenosa a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Cada braço incluirá 25 pacientes e é projetado usando o design de fase 2 ótima bayesiana (BOP2). Uma análise intermediária será realizada após 12 pacientes em cada módulo. O desfecho primário é a taxa de resposta objetiva (ORR) em seis meses, determinada e avaliada a cada seis semanas usando RECIST v1.1 pelo investigador. Os desfechos secundários incluem duração da resposta (DOR) avaliada pelo investigador, sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de benefício clínico (CBR), SG, segurança, resultados relatados pelo paciente (EORTC QLQ-C30 e QLQ-BR45) e anticorpos antidrogas emergentes do tratamento (ADA). Amostras de tumor e sangue são coletadas longitudinalmente na linha de base, no tratamento (C1D3 ou C2D3) e no final do tratamento. As análises exploratórias planejadas incluem biomarcadores/mecanismos de resposta e resistência específicos do tratamento usando citometria de massa de imagem de alto rendimento, sequenciamento de RNA e sequenciamento de exoma completo, em amostras de tumor, DNA tumoral circulante (ctDNA) e células tumorais circulantes (CTCs). Além disso, organoides derivados do paciente serão gerados para testar e desenvolver novas estratégias de tratamento. Nos módulos 1 e 2, saliva e swab bucal também serão coletados longitudinalmente para determinar preditores de mucosite oral em pacientes tratados com Dato-DXd.
A inscrição no estudo começou em junho de 2024 e está em andamento.
Informações sobre o ensaio clínico: Número CT da UE: 2023-503606-36-00
Referência:
P2-10-28: COMPASS-TNBC - A phase Ib/II, open-label, modular, dose-finding and dose-expansion study to explore safety and anti-tumor activity of novel therapeutics in patients with early relapsed mTNBC. Module 1: Dato-DXd & Module 2: Dato-DXd + durvalumab.
Presenting Author(s) and Co-Author(s): Thomas Grinda, Rasha Cheikh-Hussin, Magali Lacroix-Triki, Kamar Serhal, Chayma Bousrih, Elie Rassy, Francoise Farace, Marianne Oulhen, Jean-Luc Perfettini, Awatef Allouch, Guillaume Montagnac, Fernanda Mosele, Ines Vaz-Luis, Joana M Ribeiro, Alessandro Viansone, Benjamin Verret, Suzette Delaloge, Jacqueline Deneuve, Claude Coutier, Juliette Gouenard, Fabrice André, Stefan Michiels, Barbara Pistilli
Abstract Number: SESS-521
