O tratamento com trastuzumabe deruxtecana melhorou os resultados dos pacientes com câncer de mama metastático HER2-low (imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+ com hibridização in situ negativa) em comparação com o tratamento padrão, como demonstram os ensaios DESTINY-Breast04 e DESTINY-Breast06. Estudo global selecionado no SABCS 2024 apresentou a concordância do teste VENTANA Pathway 4B5 com outros comparadores na identificação do câncer de mama HER2-low, reforçando que o conhecimento das novas opções de tratamento disponíveis, o treinamento de patologistas e a otimização dos métodos analíticos são fundamentais para a identificação precisa de pacientes com níveis de expressão de HER2 clinicamente acionáveis.
O teste IHC VENTANA Pathway 4B5, aprovado nos EUA como diagnóstico complementar, foi usado nos ensaios DESTINY-Breast04 e DESTINY-Breast06. Neste estudo global apresentado no San Antonio Breast Cancer Symposium, o objetivo foi avaliar a concordância entre o VENTANA Pathway 4B5 e testes comparadores (CAs) na identificação do câncer de mama (CM) HER2-low. A primeira fase do estudo incluiu laboratórios nos EUA, Canadá e Europa. A concordância na primeira fase variou, tendendo a ser alta, especialmente com testes desenvolvidos em laboratório. Agora, a análise compreende os resultados gerais, combinando a primeira e a segunda fases do estudo.
Um comitê diretor de patologistas especialistas escolheu 50 amostras clínicas de CM de uma coorte de 300 amostras. As amostras foram coradas usando VENTANA Pathway 4B5 e pontuadas como HER2 IHC 0, 1+, 2+ e 3+ por um laboratório central e um painel de especialistas antes de serem enviadas aos laboratórios para testes de imunohistoquímica para HER2, de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) de 2018. Os laboratórios participantes da primeira fase estavam classificando ativamente o HER2 em amostras de CM através de IHC, tinham dois patologistas independentes e não usavam rotineiramente o VENTANA Pathway 4B5. A segunda fase analisou dados de laboratórios na Austrália, Nova Zelândia, Brasil, Chile, China, Hong Kong, Taiwan, Malásia e Filipinas.
Os patologistas pontuaram as amostras com seus protocolos e testes de rotina (HercepTest [Omnis ou Link48], Leica Oracle, LDT não 4B5 ou LDT 4B5) e, posteriormente, seguindo o alinhamento virtual na interpretação das diretrizes de pontuação do HER2 IHC, eles reavaliaram as amostras 2 semanas depois. As pontuações pós-alinhamento foram comparadas com as pontuações de referência do VENTANA Pathway 4B5. O desfecho primário foi a concordância percentual positiva (PPA) e a concordância percentual negativa (NPA) para HER2-low versus HER2 IHC 0 (inclui coloração de membrana incompleta e fraca ≤10% e nenhuma coloração de membrana) com base na pontuação do pós-alinhamento.
Um total de 6580 pontuações de 135 patologistas em 70 laboratórios foi registrado antes do alinhamento virtual. Destes, 129 patologistas de 68 laboratórios receberam orientação de alinhamento, e 6270 pontuações de pós-alinhamento estavam disponíveis para análise. Após o alinhamento, PPA (concordância na identificação de HER2-low), NPA (concordância na identificação de HER2 IHC 0) e concordância geral foram 84,8% (IC de 95%, 83,6-86,0), 69,2% (IC de 95%, 67,0-71,2) e 79,4% (IC de 95%, 78,3-80,5), respectivamente, com κ de Cohen de 0,54 (correspondendo à concordância moderada).
Os resultados mostram que o alinhamento virtual não afetou substancialmente PPA, NPA ou a concordância geral (as pontuações de pré-alinhamento foram 85,1%, 69,5% e 79,7%, respectivamente). Pós-alinhamento, o PPA por tipo de ensaio variou de 61,6% (Leica Oracle, N = 196) a 95,5% (HercepTest Omnis, N = 467) e o NPA variou de 36,9% (HercepTest Omnis) a 81,7% (Leica Oracle). O PPA por subgrupo regional variou de 62,0% (América Latina, N = 335) a 95,6% (França, N = 391), enquanto o NPA variou de 52,8% (Europa [Outros], N = 776) a 89,0% (Austrália/Nova Zelândia, N = 395).
Em conclusão, a variabilidade interensaio e interlaboratorial foi observada na concordância entre o VENTANA Pathway 4B5 e os comparadores na identificação de HER2 low versus HER2 IHC 0. O PPA tendeu a ser maior que o NPA, sugerindo uma detecção mais consistente de HER2 low em comparação com HER2 IHC 0. Diante desses achados, os autores destacam que o conhecimento das novas opções de tratamento disponíveis, o treinamento do patologista e a otimização dos métodos de ensaio analítico e sua escolha são fundamentais para a identificação precisa de pacientes com níveis de expressão de HER2 clinicamente acionáveis.
Referência:
P1-03-28: Agreement between the DESTINY-Breast04/06 VENTANA 4B5 HER2 IHC clinical trial assay and other comparator assays for HER2-low breast cancer: Overall results of a large-scale, multicenter global ring study
Presenting Author(s): Guiseppe Viale and Co-Author(s): Sunil Badve, Corrado D’Arrigo, Gelareh Farshid, Annette Lebeau, Vicente Peg, Fréderique Penault-Llorca, Josef Rueschoff, Wentao Yang, Neil Atkey, Jessica Baumann, Anika Altenfeld, Elisabeth Beyerlein, Amy Hanlon Newell, Alexander Penner, Akira Moh, Giuseppe Viale
Abstract Number: SESS-1894
