Os resultados do corte de dados da fase de expansão da dose (Parte 2) do estudo DESTINY-Breast08 mostram que tanto T-DXd + capecitabina (CAPE) quanto T-DXd + capivasertibe (CAPI) demonstraram atividade antitumoral e os perfis de segurança foram consistentes com o perfil de segurança conhecido de cada agente.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é aprovado em mais de 55 países para pacientes com HER2-low(imuno-histoquímica [IHC] 1+, IHC 2+ / resultados negativos na hibridização in situ), câncer de mama irressecável/metastático (mCM) que receberam quimioterapia anterior no cenário metastático ou desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante.
O estudo DESTINY-Breast08 explorou a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral das combinações de T-DXd em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low (NCT04556773), considerando T-DXd + capecitabina (CAPE) e T-DXd + capivasertibe (CAPI), em análise que definiu a dose e a expansão da dose (Parte 2).
Foram elegíveis pacientes com câncer de mama metastático HER2-low confirmado localmente com doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. No braço T-DXd + CAPE, foram elegíveis pacientes com doença receptor hormonal negativo (HR-) ou HR-positivo (HR+). No braço T-DXd + CAPI foram elegíveis apenas pacientes com doença HR+. Em ambos os braços, pacientes com mCM HR- foram autorizados a ≤1 linha anterior de quimioterapia. No braço T-DXd + CAPE, pacientes com mCM HR+ foram autorizados a ≤1 linha anterior de terapia endócrina ± uma terapia-alvo para mCM, sem quimioterapia anterior no cenário metastático.
Os pacientes receberam T-DXd 5,4 mg/kg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W) + CAPE 750 mg/m2 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 14 Q3W, ou 5,4 mg/kg T-DXd IV Q3W + CAPI 400 mg PO BID a cada semana nos Dias1 a 14 dentro de um ciclo de tratamento de 21 dias. Os desfechos primários foram segurança e tolerabilidade; Os principais desfechos secundários foram taxa de resposta objetiva (ORR) e sobrevida livre de progressão (SLP) pelo investigador conforme RECIST 1.1, sobrevida global (SG) e duração da resposta (DOR).
Os resultados mostram que na data do corte de dados (16 de agosto de 2023), 20 pacientes no braço T-DXd + CAPE e 40 pacientes no braço T-DXd + CAPI receberam o tratamento do estudo. A idade média foi de 57,5 e 56,0 anos, respectivamente. No braço T-DXd + CAPE, 30,0% (n=6/20) dos pacientes tinham mCM HR- e 70,0% (n=14/20) dos pacientes tinham mCM HR+. No braço T-DXd + CAPI, 32,5% (n=13/40) dos pacientes tiveram alterações AKT/PTEN/PIK3CA confirmadas centralmente e detectadas por ensaios de ctDNA. Em pacientes com doença HR -, 83,3% (n=5/6) e 45,0% (n=18/40) receberam quimioterapia de primeira linha para mCM nos braços T-DXd + CAPE e T-DXd + CAPI, respectivamente. Em pacientes com doença HR+ no braço T-DXd + CAPE, 64,3% (n=9/14) receberam terapia hormonal de primeira linha ± uma terapia-alvo para mCM. A duração mediana real do tratamento foi de 11,1 meses para T-DXd e 7,0 meses para CAPE no braço T-DXd + CAPE, e 6,2 meses para T-DXd e 5,5 meses para CAPI no braço T-DXd + CAPI.
A ORR confirmada foi de 60,0% para T-DXd + CAPE e T-DXd + CAPI. No DCO final, a DOR mediana não foi atingida para T-DXd + CAPE, mas foi de 7,1 meses para T-DXd + CAPI. A SLP mediana foi de 13,4 meses e 9,0 meses para T-DXd + CAPE e T-DXd + CAPI, respectivamente. A duração mediana do acompanhamento foi de 15,2 meses e 8,6 meses para T-DXd + CAPE e T-DXd + CAPI, respectivamente. Os dados de sobrevida global não estavam maduros na data do corte de dados para nenhum dos braços; a taxa de sobrevida em 12 meses foi de 78,0% (intervalo de confiança [IC] de 95% 51,5, 91,1) para T-DXd + CAPE e de 92,0% (IC de 95% 77,2, 97,4) para T-DXd + CAPI.
Eventos adversos (EAs) de grau ≥3 ocorreram em 55,0% (n=11/20) e 67,5% (n=27/40) dos pacientes tratados com T-DXd + CAPE e T-DXd + CAPI, respectivamente. EAs graves foram relatados em dois pacientes (10,0%) no braço T-DXd + CAPE, e em 13 pacientes (32,5%) no braço T-DXd + CAPI. Três (15,0%) eventos de doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionados ao medicamento foram relatados no braço T-DXd + CAPE (Grau 2, n=2; Grau 5, n=1) e oito (20,0%) no braço T-DXd + CAPI (Grau 1, n=1; Grau 2, n=7).
Em conclusão, esses resultados mostram que os perfis de segurança para T-DXd + CAPE e T-DXd + CAPI foram geralmente consistentes com o perfil de segurança conhecido de cada agente, e ambas as combinações demonstraram atividade antitumoral.
Referência:
P3-09-17: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combination with capecitabine or capivasertib in patients with HER2-low metastatic breast cancer: a Phase 1b, multicenter, open-label study (DESTINY-Breast08)
Presenting Author(s) and Co-Author(s): Komal Jhaveri, Fabrice André, Erika Hamilton, Peter Schmid, Carey K Anders, Hans Wildiers, Yeon Hee Park, Shin-Cheh Chen, Caron Lloyd, Karen Cui, Cuihong Zhang, Sherene Loi
Abstract Number: SESS-1875
